Genetyczne nakładanie się anomalii i raka u dzieci w grupie onkologii dziecięcej: badanie COG GOBACK

Jednym z najsilniejszych czynników ryzyka zachorowania na raka u dzieci i młodzieży jest urodzenie się z wadą wrodzoną. W rzeczywistości dane z badań powiązań rejestrów sugerują, że 10-15% ryzyka raka u dzieci można przypisać wrodzonej anomalii. Szacuje się, że każdego roku na całym świecie rodzi się około 10 milionów dzieci z wadą wrodzoną, dlatego ustalenie, dlaczego niektóre z tych dzieci zachorują na raka, ma poważne konsekwencje dla zdrowia publicznego. Chociaż badania te miały charakter informacyjny, same dane rejestrowe nie dają możliwości badań molekularnych lub sekwencjonowania w celu zidentyfikowania określonej podstawy genetycznej leżącej u podstaw współwystępowania anomalii i podatności na raka. Dlatego badacze opracowali pierwszą fazę badania Genetic Overlap Between Anomalies and Cancer in Kids (GOBACK), aby zająć się tymi ograniczeniami. Korzystając z danych z rejestrów wad wrodzonych i nowotworów z czterech stanów, badacze zidentyfikowali wiele nowych, specyficznych powiązań anomalii z rakiem. W badaniu GOBACK badacze stwierdzili wzrost ryzyka zachorowania na raka u dzieci z jakąkolwiek nieprawidłowością chromosomalną i jakąkolwiek wadą wrodzoną niezwiązaną z chromosomem. Ponadto u dzieci z wadami wrodzonymi rozwinęły się różne nowotwory, dlatego badacze proponują ocenę szeregu nowotworów wśród dzieci z wadami wrodzonymi. Łącząc dane rejestrowe z czterech stanów w badaniu GOBACK, badacze odkryli, że dzieci z wadami wrodzonymi niezwiązanymi z chromosomami mają znacznie podwyższone ryzyko kilku nowotworów wieku dziecięcego. W szczególności kilka z tych wrodzonych anomalii nie jest charakterystycznych dla znanych zespołów predyspozycji do raka. Dlatego nasze wstępne badania określają ramy dla tej aplikacji. Celem obecnego badania jest (1) zbadanie genomów dzieci ze współwystępującymi niechromosomalnymi wadami wrodzonymi i nowotworami włączonymi do projektu: EveryChild w celu zidentyfikowania cech genetycznych związanych z tymi połączonymi fenotypami oraz (2) zweryfikowanie wrodzonych anomalii i określić spektrum fenotypowe wśród dzieci z rakiem włączonych do Project:EveryChild ze zgłoszonymi przez siebie wrodzonymi anomaliami („głębokie fenotypowanie”). W tym badaniu badacze wykorzystają Project:EveryChild do zidentyfikowania, skontaktowania się i zapisania trio rodziców-przypadków dla dzieci ze współwystępującymi niechromosomalnymi wadami wrodzonymi i nowotworami. Z każdej zarejestrowanej rodziny badacze pobiorą DNA od chorego przypadku i jednego lub obojga biologicznych rodziców, aby utworzyć trio przypadek-rodzic. Badacze będą obejmować rodzeństwo, jeśli będzie dostępne. Badacze scharakteryzują również trio przypadek-rodzic na podstawie cech demograficznych i klinicznych, wykorzystując informacje zebrane za pomocą samodzielnie wypełnianych kwestionariuszy i dokumentacji medycznej. Ostatecznie wyniki tego badania mogą doprowadzić do 1) określenia potencjalnych mechanizmów genetycznych leżących u podstaw tych współwystępujących schorzeń; 2) doskonalenie strategii zarządzania ryzykiem zachorowania na raka wśród dzieci z wadami wrodzonymi; oraz 3) określenie roli, jaką wrodzone wady odgrywają w wynikach i przeżywalności wśród dzieci, u których zdiagnozowano raka.