Генетическое совпадение между аномалиями и раком у детей в группе детской онкологии: исследование COG GOBACK

Одним из сильнейших факторов риска развития рака у детей и подростков является рождение с врожденной аномалией. На самом деле, данные исследований связи реестра показывают, что 10-15% риска развития рака у детей может быть связано с наличием врожденной аномалии. Поскольку ежегодно около 10 миллионов детей во всем мире рождаются с врожденными аномалиями, последствия для общественного здравоохранения, связанные с выявлением причин развития рака у некоторых из этих детей, значительны. Хотя эти исследования были информативными, сами по себе данные регистра не дают возможности провести молекулярные исследования или исследования секвенирования для выявления конкретной генетической основы, лежащей в основе одновременного возникновения аномалий и предрасположенности к раку. Поэтому исследователи разработали первую фазу исследования генетического совпадения между аномалиями и раком у детей (GOBACK), чтобы устранить эти ограничения. Используя данные о врожденных дефектах и ​​раковых регистрах из четырех штатов, исследователи выявили множество новых специфических ассоциаций аномалий и рака. В исследовании GOBACK исследователи выявили увеличение риска рака среди детей с любой хромосомной аномалией и любым нехромосомным врожденным дефектом. Кроме того, у детей с врожденными аномалиями развились различные виды рака, поэтому исследователи предлагают оценить ряд видов рака у детей с врожденными аномалиями. Объединив данные реестра в четырех штатах в рамках исследования GOBACK, исследователи обнаружили, что дети с нехромосомными врожденными дефектами имеют значительно повышенный риск развития нескольких видов рака у детей. Примечательно, что некоторые из этих врожденных аномалий не характерны для известных синдромов предрасположенности к раку. Таким образом, наши предварительные исследования закладывают основу для этого приложения. Целями настоящего исследования являются (1) опрос геномов детей с сопутствующими нехромосомными врожденными аномалиями и раком, включенных в проект: EveryChild, для выявления генетических особенностей, связанных с этими комбинированными фенотипами, и (2) проверка врожденных аномалий и определить фенотипический спектр среди детей с онкологическими заболеваниями, включенных в Project:EveryChild, с врожденными аномалиями, о которых сообщали сами («глубокое фенотипирование»). В этом исследовании исследователи будут использовать Project:EveryChild для выявления, установления контакта и регистрации трио случай-родитель для детей с сопутствующими нехромосомными врожденными аномалиями и раком. Из каждой зарегистрированной семьи исследователи соберут ДНК больного случая и одного или обоих биологических родителей, чтобы составить каждое трио родитель-случай. Исследователи будут включать братьев и сестер, если таковые имеются. Исследователи также будут характеризовать трио «случай-родитель» на основе демографических и клинических характеристик, используя информацию, собранную с помощью самостоятельно заполняемых анкет и медицинских карт. В конечном итоге результаты этого исследования могут привести к 1) определению потенциальных генетических механизмов, лежащих в основе этих сопутствующих состояний; 2) совершенствование стратегий управления риском рака у детей с врожденными дефектами; и 3) определение роли врожденных аномалий в исходах и выживаемости среди детей с диагнозом рак.