Genetisk overlap mellem anomalier og kræft hos børn i børneonkologisk gruppe: COG GOBACK-undersøgelsen

En af de stærkeste risikofaktorer for kræft hos børn og unge er at blive født med en medfødt anomali. Faktisk antyder data fra registerkoblingsundersøgelser, at 10-15 % af risikoen for børnekræft kan tilskrives at have en medfødt anomali. Da anslået 10 millioner børn verden over bliver født med en medfødt anomali om året, er de folkesundhedsmæssige konsekvenser af at identificere, hvorfor nogle af disse børn udvikler kræft, således betydelige. Selvom disse undersøgelser har været informative, giver registerdata alene ingen mulighed for molekylære eller sekventeringsundersøgelser for at identificere det specifikke genetiske grundlag, der ligger til grund for samtidig forekomst af anomalier og kræftmodtagelighed. Derfor udviklede efterforskerne den første fase af Genetic Overlap Between Anomalies and Cancer in Kids (GOBACK) undersøgelse for at adressere disse begrænsninger. Ved hjælp af data fra fødselsdefekter og kræftregistre fra fire stater identificerede efterforskerne adskillige nye specifikke anomali-kræftforeninger. I GOBACK-undersøgelsen identificerede efterforskerne en stigning i kræftrisiko blandt børn med enhver kromosomal abnormitet og enhver ikke-kromosomal fødselsdefekt. Derudover udviklede børn med medfødte anomalier en række kræftformer, derfor foreslår efterforskerne at evaluere en række kræftformer blandt børn med medfødte anomalier. Ved at samle registerdata på tværs af fire stater i GOBACK-undersøgelsen fandt forskerne, at børn med ikke-kromosomale fødselsdefekter har en signifikant forhøjet risiko for adskillige børnekræftformer. Især flere af disse medfødte anomalier er ikke karakteristiske for kendte kræftprædispositionssyndromer. Derfor lægger vores forundersøgelser rammerne for denne ansøgning. Formålet med den aktuelle undersøgelse er at (1) undersøge genomerne fra børn med samtidig forekommende ikke-kromosomale medfødte anomalier og cancer, der er tilmeldt Project:EveryChild for at identificere genetiske træk forbundet med disse kombinerede fænotyper, og (2) verificere medfødte anomalier og bestemme det fænotypiske spektrum blandt børn med kræft, der er tilmeldt Projekt:EveryChild med selvrapporterede medfødte anomalier ("deep phenotyping"). Til denne undersøgelse vil efterforskerne bruge Project:EveryChild til at identificere, kontakte og tilmelde case-parent trioer for børn med samtidig forekommende ikke-kromosomale medfødte anomalier og cancer. Fra hver tilmeldt familie vil efterforskerne e indsamle DNA fra den berørte sag og en eller begge biologiske forældre til at omfatte hver case-forælder trio. Efterforskerne vil inkludere søskende, hvis de er tilgængelige. Efterforskerne vil også karakterisere case-parent trioer baseret på demografiske og kliniske karakteristika ved at bruge information indsamlet via selvadministrerede spørgeskemaer og medicinske journaler. I sidste ende kunne resultaterne fra denne undersøgelse føre til 1) at bestemme de potentielle genetiske mekanismer, der ligger til grund for disse samtidige tilstande; 2) forbedring af kræftrisikohåndteringsstrategier blandt børn med fødselsdefekter; og 3) at identificere den rolle medfødte anomalier spiller i resultater og overlevelse blandt børn diagnosticeret med kræft.