Genetikai átfedés az anomáliák és a rák között a gyermekek onkológiai csoportjában: A COG GOBACK-tanulmány

A gyermekek és serdülők rákbetegségének egyik legerősebb kockázati tényezője, hogy veleszületett rendellenességgel születnek. Valójában a regiszterkapcsolati vizsgálatokból származó adatok azt sugallják, hogy a gyermekkori rákkockázat 10-15%-a veleszületett rendellenességnek tulajdonítható. Mivel a becslések szerint évente 10 millió gyermek születik veleszületett rendellenességgel világszerte, ezért jelentős közegészségügyi következményekkel jár annak megállapítása, hogy egyes gyermekek közül miért alakul ki rák. Noha ezek a vizsgálatok informatívak, a regiszter adatok önmagukban nem kínálnak lehetőséget molekuláris vagy szekvenálási vizsgálatokra az anomáliák és a rákérzékenység együttes előfordulásának hátterében álló specifikus genetikai alap azonosítására. Ezért a kutatók kidolgozták az anomáliák és a gyermekek rákja közötti genetikai átfedés (GOBACK) tanulmány első fázisát, hogy kezeljék ezeket a korlátokat. A születési rendellenességek és négy állam rákregisztereiből származó adatok felhasználásával a kutatók számos új, specifikus anomália-rák társulást azonosítottak. A GOBACK-tanulmányban a kutatók a rák kockázatának növekedését azonosították bármely kromoszóma-rendellenességben és bármilyen nem kromoszómális születési rendellenességben szenvedő gyermekek körében. Ezen túlmenően a veleszületett rendellenességekkel küzdő gyermekek számos rákos megbetegedést fejlesztettek ki, ezért a kutatók számos rákos megbetegedést javasolnak a veleszületett rendellenességekkel küzdő gyermekek körében. A GOBACK-tanulmányban négy állam nyilvántartási adatainak összevonásával a kutatók azt találták, hogy a nem kromoszómális születési rendellenességekkel küzdő gyermekeknél jelentősen megnövekszik számos gyermekkori rák kockázata. Ezek közül a veleszületett rendellenességek közül több nem jellemző az ismert rák hajlamos szindrómákra. Ezért előzetes tanulmányaink megteremtik ennek az alkalmazásnak a keretét. A jelenlegi tanulmány célja (1) a Project:EveryChild projektbe beiratkozott nem kromoszómális veleszületett rendellenességekkel és rákkal küzdő gyermekek genomjának kikérdezése, hogy azonosítsa az ezekkel a kombinált fenotípusokkal kapcsolatos genetikai jellemzőket, valamint (2) a veleszületett rendellenességek és meghatározza a fenotípusos spektrumot a Project:EveryChild projektbe beiratkozott rákos gyermekek körében, akiknek saját bevallása szerint veleszületett rendellenességei vannak ("mély fenotipizálás"). Ehhez a vizsgálathoz a kutatók a Project:EveryChild programot használják fel, hogy azonosítsák, kapcsolatba lépjenek és bejegyezzék az eset-szülő triókat olyan gyermekek számára, akik egyidejűleg előfordulnak nem kromoszómális veleszületett anomáliákkal és rákkal. A vizsgálók minden beíratott családból DNS-t gyűjtenek az érintett esetből és az egyik vagy mindkét biológiai szülőből, így mindegyik eset-szülő hármasból áll. A nyomozók között testvérek is szerepelnek, ha vannak. A vizsgálók demográfiai és klinikai jellemzők alapján jellemezni fogják az eset-szülő hármasokat is, felhasználva az önkitöltős kérdőíveken és orvosi feljegyzéseken keresztül gyűjtött információkat. Végső soron ennek a tanulmánynak az eredményei a következőkhöz vezethetnek: 1) azon lehetséges genetikai mechanizmusok meghatározása, amelyek ezen együtt előforduló állapotok hátterében állnak; 2) a rák kockázatkezelési stratégiáinak javítása a születési rendellenességekkel küzdő gyermekek körében; és 3) a veleszületett rendellenességek szerepének meghatározása a kimenetelben és a túlélésben a rákkal diagnosztizált gyermekek körében.