IMM2902，一种 HER2/SIRPα 双特异性 mAb-Trap 抗体-受体融合蛋白，用于表达 HER2 的晚期实体瘤患者

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁
• 重量大于30公斤
• 至少3个月的预期寿命
• 1a 期经组织学或细胞学证实的表达 HER2 的晚期实体恶性肿瘤，已接受过至少一种既往全身治疗方案，或拒绝全身治疗，且尚无治愈方法。
• 1b 期组织学诊断将有 5 个队列：

队列 1：经组织学证实的 HER2 过表达（HER2 IHC 3+ 或 HER2 IHC 2+/ISH 阳性）局部晚期（不可切除）和/或转移性乳腺癌，在至少 2 种先前的抗 HER2 定向治疗中或之后进展使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、图卡替尼、Fam-曲妥珠单抗 deruxtecan-nxki 和 T-DM1 或其他抗 HER2 疗法。

队列 2：经组织学证实的 HER2-low（HER2 IHC 1+ 或 HER2 IHC 2+/ISH 阴性和/或通过 ISH、NGS 或 ctDNA-NGS 在肿瘤标本或循环肿瘤细胞中出现 HER2 基因扩增）局部晚期（不可切除） ) 和/或在 2 线或更多线的全身治疗后进展的转移性乳腺癌。

队列 3：经组织学证实的 HER2 过表达（HER2 IHC 3+ 或 HER2 IHC 2+/ISH 阳性）局部晚期（不可切除）和/或转移性胃/食管/胃食管交界处 (GEJ) 癌，且在至少一次或之后进展先前的治疗，包括先前的氟嘧啶 + 铂和先前的曲妥珠单抗，和/或 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 或其他先前的抗 HER2（包括研究）治疗。

队列 4：经组织学证实的 HER2-low（HER2 IHC 1+ 或 HER2 IHC 2+/ISH 阴性和/或通过 ISH、NGS 或 ctDNA-NGS 在肿瘤标本或循环肿瘤细胞中出现 HER2 基因扩增）局部晚期（不可切除） ) 和/或转移性胃癌/食管癌/胃食管交界处 (GEJ) 癌，在 2 线或更多线的全身治疗后进展。

队列 5：经组织学证实的 HER2 过表达（HER2 IHC 3+ 或 HER2 IHC 2+/ISH 阳性）任何其他实体瘤类型，包括但不限于结直肠癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、卵巢癌，它们是不是乳房

• 根据 RECIST 1.1 版，至少有非辐射可评估疾病（目标或非目标病变）。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态≤2。
• 在进入研究前至少 2 周完成既往化疗全身抗癌治疗。
• 放射治疗必须在进入研究前至少 2 周完成。 放射病灶可能不能作为可测量的疾病，除非它们在入组前 ≥ 12 个月接受过放射治疗。
• 如果在局部治疗（放疗或手术）后稳定（无进展证据）至少 1 个月，患者可能有脑实质转移。 排除软脑膜疾病。
• 患者必须在研究药物首次给药后 14 天内具有足够的器官和骨髓功能
• 女性受试者必须没有生育能力，或者必须在首次给予 IMM2902 之前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。

排除标准：

• 在 IMM2902 给药前 2 周内或至少 4 个半衰期（最多 4 周）内接受过既往抗癌治疗，包括化疗、激素治疗或研究药物。
• 在阿霉素累积剂量 >400 mg/m2 或表柔比星 >800 mg/m² 的范围内接受过新辅助或辅助蒽环类药物治疗。
• 先前使用 CD47 或 SIRPα 靶向剂进行过治疗。
• 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、图卡替尼、fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 或 T-DM1 在首次 IMM2902 给药前 3 周内。
• 先前抗癌治疗中任何未解决的毒性 NCI CTCAE v5.0 ≥ 2 级，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外。
• 使用 Fridericia 公式从 2 份心电图 (ECG) 计算得出的男性心率 (QTc) ≥ 450 ms 或女性 QTc ≥ 470 ms 校正后的平均 QT 间期。 两次 EKG 相隔 5 分钟（+/-2 分钟）是强制性的。
• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿性多血管炎、Graves 病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。
• 有症状的充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类 II-IV、未控制的高血压、最近 6 个月内的急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、心律失常。
• 不受控制的糖尿病、间质性肺病、与腹泻相关的严重胃肠道疾病。
• 研究药物首次给药前 3 个月内肺栓塞或深静脉血栓形成。
• 不受控制的肺、肾或肝功能障碍。
• 需要全身治疗的持续或活动性感染。
• 会限制对研究要求的依从性、显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力的精神疾病/社交情况。
• 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况。
• 第二种恶性肿瘤，除了已治疗的基底细胞癌或局限性鳞状皮肤癌、局限性前列腺癌或至少 3 年前完成治疗且没有复发证据的其他恶性肿瘤。
• 对 IMM2902 的任何成分或赋形剂的已知过敏反应或对曲妥珠单抗或其他先前抗 HER2（包括研究）或其他单克隆抗体的已知过敏反应 ≥ 3 级。
• 需要同时进行治疗性抗凝治疗的患者，不包括因肺栓塞、深静脉血栓形成等疾病服用低剂量抗凝剂的患者。
• 已知的活动性感染包括肺结核、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒。
• 已知的遗传性或获得性出血性疾病。
• 最近 3 个月内有溶血性贫血或埃文斯综合征、镰状细胞病、地中海贫血、G6PD 缺乏症、遗传性球形红细胞增多症或脾功能亢进的病史。
• IMM2902 首次给药前 14 天内当前或既往使用免疫抑制治疗。
• 在注册前 30 天内收到减毒活疫苗接种。