IMM2902, ett HER2/SIRPα bispecifikt mAb-Trap antikroppsreceptorfusionsprotein, hos patienter med HER2-uttryckande avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Väger mer än 30 kg
• förväntad livslängd på minst 3 månader
• Fas 1a Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HER2-uttryckande avancerad solid malignitet, som har behandlats med minst en kur av tidigare systemisk terapi, eller som vägrar systemisk terapi, och för vilka det inte finns någon botande terapi tillgänglig.
• Fas 1b histologisk diagnostik Det kommer att finnas 5 kohorter:

Kohort 1: Histologiskt bekräftad HER2-överuttryck (HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/ISH-positiv) lokalt avancerad (ej opererbar) och/eller metastaserad bröstcancer som har progression på eller efter minst 2 tidigare rader av anti-HER2-riktad terapi med trastuzumab, pertuzumab, tucatinib, Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki och T-DM1 eller annan anti-HER2-terapi.

Kohort 2: Histologiskt bekräftad HER2-låg (HER2 IHC 1+ eller HER2 IHC 2+/ISH-negativ och/eller HER2-genamplifiering i tumörprover eller i cirkulerande tumörceller av ISH, NGS eller ctDNA-NGS) lokalt framskriden (oopererbar) ) och/eller metastaserad bröstcancer som har progression efter 2 eller fler rader av systemisk terapi.

Kohort 3: Histologiskt bekräftad HER2-överuttryck (HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/ISH-positiv) lokalt avancerad (icke opererbar) och/eller metastaserad gastrisk/esofagus/gastroesofageal junction (GEJ) cancer som har progression på eller efter minst en tidigare behandling, inklusive tidigare fluoropyrimidin + platina och tidigare trastuzumab, och/eller fam-trastuzumab deruxtecan-nxki eller annan tidigare anti-HER2 (inklusive prövningsbehandling).

Kohort 4: Histologiskt bekräftad HER2-låg (HER2 IHC 1+ eller HER2 IHC 2+/ISH-negativ och/eller HER2-genamplifiering i tumörprov eller i cirkulerande tumörceller med ISH, NGS eller ctDNA-NGS) lokalt framskriden (oopererbar) ) och/eller metastaserad gastrisk/esofageal/gastroesofageal junction (GEJ) cancer som har progression efter 2 eller fler rader av systemisk terapi.

Kohort 5: Histologiskt bekräftad HER2-överuttryck (HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/ISH-positiv) alla andra solida tumörtyper, inklusive men inte begränsat till kolorektal cancer, icke-småcellig lung (NSCLC), äggstockscancer, som är inte bröst

• Har åtminstone icke-bestrålad evaluerbar sjukdom (mål- eller icke-målskador) enligt RECIST version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2.
• Slutförande av tidigare systemisk anticancerterapi med kemoterapi minst 2 veckor innan studiestart.
• Strålbehandling måste vara avslutad minst 2 veckor innan studiestart. Utstrålade lesioner kanske inte fungerar som mätbar sjukdom om de inte har bestrålats ≥12 månader före inskrivningen.
• Patienter kan ha parenkymala hjärnmetastaser om de är stabila (inga tecken på progression) i minst 1 månad efter lokal behandling (strålning eller kirurgi). Leptomeningeal sjukdom är utesluten.
• Patienterna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Kvinnlig försöksperson måste antingen ha icke-reproduktionspotential eller måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av IMM2902.

Exklusions kriterier:

• Tidigare anticancerterapi inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller prövningsmedel inom 2 veckor eller inom minst 4 halveringstider före IMM2902-dosering (upp till maximalt 4 veckor).
• Tidigare behandling med neoadjuvanta eller adjuvanta antracykliner i en kumulativ dos av doxorubicin på >400 mg/m2 eller epirubicin på >800 mg/m2.
• Tidigare behandling med CD47- eller SIRPα-målinriktade medel.
• Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki eller T-DM1 inom 3 veckor före första IMM2902-doseringen.
• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE v5.0 Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna.
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥ 450 ms för män eller QTc ≥ 470 ms för kvinnor beräknat från 2 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Fridericias formel. Två EKG med 5 minuters mellanrum (+/-2 min) är obligatoriska.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]).
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering II-IV, okontrollerad hypertoni, akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina pectoris, hjärtarytmi.
• Okontrollerad diabetes mellitus, interstitiell lungsjukdom, allvarliga gastrointestinala tillstånd i samband med diarré.
• Lungemboli eller djup ventrombos inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Okontrollerad lung-, njur- eller leverdysfunktion.
• Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studiens överensstämmelse eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat.
• Andra malignitet, förutom behandlade basalcells- eller lokaliserade skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer eller annan malignitet för vilken behandlingen avslutades för minst 3 år sedan och för vilka det inte finns några tecken på återfall.
• Kända allergiska reaktioner mot någon komponent eller hjälpämne i IMM2902 eller kända allergiska reaktioner mot trastuzumab eller andra tidigare anti-HER2 (inklusive undersökningar) eller annan monoklonal antikropp ≥ Grad 3.
• Patienter som kräver samtidig terapeutisk antikoagulering, exklusive de som tar låga doser av antikoaguleringsmedel för sjukdomar som lungemboli, djup ventrombos.
• Känd aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus.
• Kända ärftliga eller förvärvade blödningsrubbningar.
• Historik med hemolytisk anemi eller Evans syndrom, sicklecellssjukdom, talassemi, G6PD-brist, ärftlig sfärocytos eller hypersplenism under de senaste 3 månaderna.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av IMM2902.
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före registrering.