IMM2902, HER2/SIRPα-bispesifinen mAb-Trap-vasta-aine-reseptorifuusioproteiini, potilailla, joilla on HER2:ta ilmentäviä, kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Paino yli 30 kg
• elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Vaihe 1a Histologisesti tai sytologisesti varmistettu HER2:ta ilmentävä pitkälle edennyt kiinteä maligniteetti, jota on hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoidolla tai jotka kieltäytyvät systeemisestä hoidosta ja jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa.
• Vaihe 1b Histologinen diagnoosi Kohorttia on 5:

Kohortti 1: Histologisesti vahvistettu HER2-yliekspressio (HER2 IHC 3+ tai HER2 IHC 2+/ISH-positiivinen) paikallisesti edennyt (ei leikattavissa) ja/tai metastaattinen rintasyöpä, joilla on eteneminen vähintään 2 aiemman anti-HER2-ohjatun hoidon aikana tai sen jälkeen trastutsumabin, pertutsumabin, tukatinibin, Fam-trastutsumab deruxtecan-nxkin ja T-DM1:n tai muun anti-HER2-hoidon kanssa.

Kohortti 2: Histologisesti vahvistettu HER2-matala (HER2 IHC 1+ tai HER2 IHC 2+/ISH-negatiivinen ja/tai HER2-geenin monistus kasvainnäytteessä tai kiertävissä kasvainsoluissa ISH:n, NGS:n tai ctDNA-NGS:n avulla) paikallisesti edennyt (ei leikattavissa) ) ja/tai metastaattinen rintasyöpä, jotka ovat etenemässä kahden tai useamman systeemisen hoitojakson jälkeen.

Kohortti 3: Histologisesti vahvistettu HER2-yliekspressio (HER2 IHC 3+ tai HER2 IHC 2+/ISH-positiivinen) paikallisesti edennyt (ei leikattavissa) ja/tai metastaattinen maha-/ruokatorven/maha-ruokatorven liitossyöpä (GEJ), joka etenee vähintään yhden kerran tai sen jälkeen aiempi hoito, mukaan lukien aiempi fluoripyrimidiini + platina ja aiempi trastutsumabi ja/tai fam-trastutsumabi deruxtecan-nxki tai muu aikaisempi anti-HER2-hoito (mukaan lukien tutkimus).

Kohortti 4: Histologisesti vahvistettu HER2-matala (HER2 IHC 1+ tai HER2 IHC 2+/ISH-negatiivinen ja/tai HER2-geenin monistus kasvainnäytteessä tai kiertävissä kasvainsoluissa ISH:n, NGS:n tai ctDNA-NGS:n avulla) paikallisesti edennyt (ei leikattavissa) ) ja/tai metastaattinen maha-/ruokatorven/maha-ruokatorven liitossyöpä (GEJ), joka on etenemässä kahden tai useamman systeemisen hoitosarjan jälkeen.

Kohortti 5: Histologisesti vahvistettu HER2-yliekspressio (HER2 IHC 3+ tai HER2 IHC 2+/ISH-positiivinen) kaikki muut kiinteät kasvaintyypit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, paksusuolensyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), munasarjasyövät, jotka ovat ei rintaa

• Hänellä on vähintään säteilyttämätön arvioitava sairaus (kohde- tai ei-kohdevauriot) RECIST-version 1.1 mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
• Aiempi systeeminen kemoterapiahoito on saatettu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Sädehoito tulee suorittaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Säteilyvauriot eivät välttämättä ole mitattavissa oleva sairaus, ellei niitä ole sädetetty ≥ 12 kuukautta ennen rekisteröintiä.
• Potilailla voi olla parenkymaalisia aivometastaaseja, jos ne ovat stabiileja (ei merkkejä etenemisestä) vähintään 1 kuukauden ajan paikallisen hoidon (säteilyn tai leikkauksen) jälkeen. Leptomeningeaalinen sairaus on suljettu pois.
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Naispuolisen henkilön on joko oltava lisääntymiskyvytön tai hänellä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä IMM2902-annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai tutkittavat aineet, 2 viikon sisällä tai vähintään 4 puoliintumisajan sisällä ennen IMM2902-annosta (enintään 4 viikkoa).
• Aiempi hoito neoadjuvantilla tai adjuvantilla antrasykliineillä kumulatiivisen doksorubisiinin annoksen ollessa > 400 mg/m2 tai epirubisiinin > 800 mg/m².
• Aiempi hoito CD47- tai SIRPα-kohdeaineilla.
• Trastutsumabi, pertutsumabi, lapatinibi, tukatinibi, fam-trastutsumabi deruxtecan-nxki tai T-DM1 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMM2902-annosta.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE v5.0 Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 450 ms miehillä tai QTc ≥ 470 ms naisilla laskettuna kahdesta EKG:stä Friderician kaavalla. Kaksi EKG:tä 5 minuutin (+/-2 min) välein ovat pakollisia.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]).
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka II-IV, hallitsematon verenpainetauti, akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö.
• Hallitsematon diabetes mellitus, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli.
• Keuhkoembolia tai syvä laskimotukos 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hallitsematon keuhkojen, munuaisten tai maksan toimintahäiriö.
• Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija kokee häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä.
• Toinen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta hoidettuja tyvisolu- tai paikallisia levyepiteelisyöpää, paikallinen eturauhassyöpä tai muu pahanlaatuinen syöpä, jonka hoito on päättynyt vähintään 3 vuotta sitten ja jonka uusiutumisesta ei ole näyttöä.
• Tunnetut allergiset reaktiot jollekin IMM2902:n komponentille tai apuaineelle tai tunnetut allergiset reaktiot trastutsumabille tai muulle aiemmalle anti-HER2:lle (mukaan lukien tutkimus) tai muulle monoklonaaliselle vasta-aineelle ≥ luokka 3.
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista terapeuttista antikoagulaatiota, lukuun ottamatta niitä, jotka käyttävät pieniä annoksia antikoagulanttia sairauksien, kuten keuhkoembolian ja syvän laskimotromboosin, vuoksi.
• Tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus.
• Tunnetut perinnölliset tai hankitut verenvuotohäiriöt.
• Hemolyyttinen anemia tai Evansin oireyhtymä, sirppisolusairaus, talassemia, G6PD-puutos, perinnöllinen sferosytoosi tai hypersplenismi viimeisten 3 kuukauden aikana.
• Immunosuppressiivisen hoidon nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMM2902-annosta.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.