Az IMM2902, egy HER2/SIRPα bispecifikus mAb-Trap antitest-receptor fúziós fehérje, HER2-t expresszáló előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• 30 kg-nál nagyobb súlyú
• a várható élettartam legalább 3 hónap
• 1a. fázis Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, HER2-t expresszáló előrehaladott szolid rosszindulatú daganat, akiket legalább egy korábbi szisztémás terápiával kezeltek, vagy akik elutasítják a szisztémás terápiát, és amelyre nem áll rendelkezésre gyógyító terápia.
• 1b. fázis szövettani diagnózis 5 kohorsz lesz:

1. kohorsz: Szövettanilag igazolt HER2-túlexpresszió (HER2 IHC 3+ vagy HER2 IHC 2+/ISH-pozitív) lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) és/vagy metasztatikus emlőrák, akiknél legalább 2 korábbi HER2-ellenes terápia során vagy azt követően progressziója van trastuzumab, pertuzumab, tucatinib, Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki és T-DM1 vagy más anti-HER2 terápiával.

2. kohorsz: Szövettanilag igazolt HER2-alacsony (HER2 IHC 1+ vagy HER2 IHC 2+/ISH-negatív és/vagy HER2 génamplifikáció tumormintában vagy keringő tumorsejtekben ISH, NGS vagy ctDNS-NGS segítségével) lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) ) és/vagy metasztatikus emlőrák, akiknek 2 vagy több sor szisztémás terápia után progressziója van.

3. kohorsz: Szövettanilag igazolt HER2-túlexpresszió (HER2 IHC 3+ vagy HER2 IHC 2+/ISH-pozitív), lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) és/vagy metasztatikus gyomor/nyelőcső/gasztrooesophagealis junctio (GEJ) rák, akiknél legalább egy időpontban vagy után progresszió van korábbi kezelés, beleértve a korábbi fluoropirimidin + platina és korábbi trastuzumab és/vagy fam-trastuzumab deruxtecan-nxki vagy más korábbi anti-HER2 (beleértve a vizsgálati) kezelést is.

4. kohorsz: Szövettanilag igazolt HER2-alacsony (HER2 IHC 1+ vagy HER2 IHC 2+/ISH-negatív és/vagy HER2 génamplifikáció tumormintában vagy keringő tumorsejtekben ISH, NGS vagy ctDNS-NGS segítségével) lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) ) és/vagy metasztatikus gyomor/nyelőcső/gasztrooesophagealis junctio (GEJ) rák, akik 2 vagy több sor szisztémás terápia után progressziót mutatnak.

5. kohorsz: Szövettanilag igazolt HER2-túlexpresszió (HER2 IHC 3+ vagy HER2 IHC 2+/ISH-pozitív) bármely más szolid tumortípus, beleértve, de nem kizárólagosan a vastagbélrákot, a nem-kissejtes tüdőrákot (NSCLC), a petefészekrákot, nem mell

• A RECIST 1.1-es verziója szerint legalább nem besugárzott értékelhető betegsége van (cél vagy nem céllézió).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤2.
• A korábbi kemoterápiás szisztémás rákellenes terápia befejezése legalább 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt.
• A sugárterápiát legalább 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni. A besugárzott léziók nem szolgálhatnak mérhető betegségként, kivéve, ha a beiratkozás előtt ≥12 hónappal sugározták őket.
• A betegeknél előfordulhatnak parenchymalis agyi metasztázisok, ha azok stabilak (nincs bizonyíték a progresszióra) a helyi terápia (sugárzás vagy műtét) után legalább 1 hónapig. A leptomeningealis betegség kizárt.
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 14 napon belül
• A nőstény alanynak vagy nem reproduktív potenciálúnak kell lennie, vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell kapnia az IMM2902 első adagja előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi rákellenes kezelés, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát vagy vizsgálati szereket az IMM2902 adagolását megelőző 2 héten belül vagy legalább 4 felezési időn belül (legfeljebb 4 hét).
• Korábbi kezelés neoadjuváns vagy adjuváns antraciklinekkel a >400 mg/m2 doxorubicin vagy >800 mg/m2 epirubicin kumulatív dózisán belül.
• Előzetes kezelés CD47 vagy SIRPα-célzó szerekkel.
• Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki vagy T-DM1 az első IMM2902 adagolás előtt 3 héten belül.
• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE v5.0 Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket.
• A pulzusszámmal korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥ 450 ms férfiaknál vagy QTc ≥ 470 ms nőknél 2 elektrokardiogramból (EKG) számítva Fridericia képletével. Két EKG 5 perces (+/-2 perc) különbséggel kötelező.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], divertikulitisz [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]).
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) funkció II-IV. besorolása, kontrollálatlan magas vérnyomás, akut miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil angina pectoris, szívritmuszavar.
• Nem kontrollált diabetes mellitus, intersticiális tüdőbetegség, hasmenéssel járó súlyos gyomor-bélrendszeri állapotok.
• Tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Kontrollálatlan tüdő-, vese- vagy májműködési zavar.
• Folyamatos vagy aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel.
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növelik a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyeztetik a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait.
• Második rosszindulatú daganat, kivéve a kezelt bazálissejtes vagy lokalizált laphámsejtes bőrkarcinómákat, lokalizált prosztatarákot vagy más olyan rosszindulatú daganatot, amelynél a kezelést legalább 3 éve befejezték, és amelynek kiújulására nincs bizonyíték.
• Ismert allergiás reakciók az IMM2902 bármely összetevőjére vagy segédanyagára, vagy ismert allergiás reakciók trastuzumabra vagy más korábbi anti-HER2-re (beleértve a vizsgálatokat is) vagy más monoklonális antitestekre, ≥ 3. fokozat.
• Egyidejű terápiás véralvadásgátló kezelést igénylő betegek, kivéve azokat, akik alacsony dózisú véralvadásgátló szert szednek olyan betegségek miatt, mint a tüdőembólia, mélyvénás trombózis.
• Ismert aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B-t, a hepatitis C-t vagy az emberi immunhiány vírusát.
• Ismert öröklött vagy szerzett vérzési rendellenességek.
• Hemolitikus vérszegénység vagy Evans-szindróma, sarlósejtes analízis, talaszémia, G6PD-hiány, örökletes szferocitózis vagy hypersplenismus az elmúlt 3 hónapban.
• Immunszuppresszív terápia jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az IMM2902 első adagja előtt 14 napon belül.
• Élő attenuált oltás átvétele a regisztrációt megelőző 30 napon belül.