IMM2902, fúzní protein HER2/SIRPa bispecifická mAb-Trap protilátka-receptor, u pacientů s pokročilými pevnými tumory exprimujícími HER2

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Váží více než 30 kg
• životnost minimálně 3 měsíce
• Fáze 1a Histologicky nebo cytologicky potvrzená pokročilá solidní malignita exprimující HER2, kteří byli léčeni alespoň jedním režimem předchozí systémové léčby nebo odmítají systémovou léčbu a pro kterou není k dispozici žádná kurativní léčba.
• Fáze 1b Histologická diagnostika Bude 5 kohort:

Kohorta 1: Histologicky potvrzená nadměrná exprese HER2 (HER2 IHC 3+ nebo HER2 IHC 2+/ISH-pozitivní) lokálně pokročilý (neresekovatelný) a/nebo metastatický karcinom prsu, u kterých došlo k progresi nebo po alespoň 2 předchozích liniích anti-HER2 řízené terapie s trastuzumabem, pertuzumabem, tucatinibem, Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki a T-DM1 nebo jinou anti-HER2 terapií.

Kohorta 2: Histologicky potvrzená HER2-nízká (HER2 IHC 1+ nebo HER2 IHC 2+/ISH-negativní a/nebo amplifikace genu HER2 ve vzorku nádoru nebo v cirkulujících nádorových buňkách pomocí ISH, NGS nebo ctDNA-NGS) lokálně pokročilá (neresekovatelná ) a/nebo metastatický karcinom prsu, u kterých došlo k progresi po 2 nebo více liniích systémové terapie.

Kohorta 3: Histologicky potvrzená nadměrná exprese HER2 (HER2 IHC 3+ nebo HER2 IHC 2+/ISH-pozitivní) lokálně pokročilý (neresekovatelný) a/nebo metastazující karcinom žaludku/jícnu/gastroezofageální junkce (GEJ), u kterých došlo k progresi alespoň jednoho nebo po něm předchozí terapie, včetně předchozí léčby fluoropyrimidinem + platinou a předchozí trastuzumabem a/nebo fam-trastuzumab deruxtecan-nxki nebo jinou předchozí anti-HER2 (včetně hodnocené) terapie.

Kohorta 4: Histologicky potvrzená HER2-nízká (HER2 IHC 1+ nebo HER2 IHC 2+/ISH-negativní a/nebo amplifikace genu HER2 ve vzorku nádoru nebo v cirkulujících nádorových buňkách pomocí ISH, NGS nebo ctDNA-NGS) lokálně pokročilá (neresekovatelná ) a/nebo metastatický karcinom žaludku/jícnu/gastroezofageální junkce (GEJ), u kterých došlo k progresi po 2 nebo více liniích systémové terapie.

Kohorta 5: Histologicky potvrzená nadměrná exprese HER2 (HER2 IHC 3+ nebo HER2 IHC 2+/ISH-pozitivní) jakékoli jiné typy solidních nádorů, včetně, ale bez omezení na ně, kolorektálního karcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), karcinomu vaječníků, které jsou ne prsa

• Má alespoň neozářené hodnotitelné onemocnění (cílové nebo necílové léze) podle RECIST verze 1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Dokončení předchozí chemoterapie systémové protinádorové terapie alespoň 2 týdny před vstupem do studie.
• Radiační terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před vstupem do studie. Ozářené léze nemusí sloužit jako měřitelné onemocnění, pokud nebyly ozařovány ≥ 12 měsíců před zařazením.
• Pacienti mohou mít parenchymální mozkové metastázy, pokud jsou stabilní (bez známek progrese) po dobu alespoň 1 měsíce po lokální terapii (ozařování nebo chirurgickém zákroku). Leptomeningeální onemocnění je vyloučeno.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně do 14 dnů od podání první dávky studovaného léku
• Žena musí mít buď nereprodukční potenciál, nebo musí mít negativní test moči nebo séra během 7 dnů před první dávkou IMM2902.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí protirakovinná terapie včetně chemoterapie, hormonální terapie nebo zkoumaných látek během 2 týdnů nebo během alespoň 4 poločasů před podáním IMM2902 (maximálně 4 týdny).
• Předchozí léčba neoadjuvantní nebo adjuvantní antracykliny v rámci kumulativní dávky doxorubicinu >400 mg/m2 nebo epirubicinu >800 mg/m2.
• Předchozí léčba CD47 nebo SIRPa-cílícími látkami.
• Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki nebo T-DM1 do 3 týdnů před prvním podáním IMM2902.
• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE v5.0 stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥ 450 ms pro muže nebo QTc ≥ 470 ms pro ženy vypočítaný ze 2 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fridericiina vzorce. Dva EKG s odstupem 5 minut (+/-2 min) jsou povinné.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]).
• Symptomatické městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) Funkční klasifikace II-IV, nekontrolovaná hypertenze, akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus, intersticiální plicní onemocnění, závažné gastrointestinální stavy spojené s průjmem.
• Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Nekontrolovaná plicní, renální nebo jaterní dysfunkce.
• Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvyšovaly riziko vzniku AE nebo ohrožovaly schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
• Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie.
• Druhá malignita, s výjimkou léčených bazocelulárních nebo lokalizovaných spinocelulárních karcinomů kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo jiného zhoubného nádoru, pro který byla léčba dokončena nejméně před 3 lety a u kterého neexistuje důkaz o opakování.
• Známé alergické reakce na kteroukoli složku nebo pomocnou látku IMM2902 nebo známé alergické reakce na trastuzumab nebo jinou předchozí anti-HER2 (včetně testované) nebo jinou monoklonální protilátku ≥ 3.
• Pacienti vyžadující současnou terapeutickou antikoagulaci, s výjimkou těch, kteří užívají nízké dávky antikoagulačních látek pro onemocnění, jako je plicní embolie, hluboká žilní trombóza.
• Známá aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience.
• Známé dědičné nebo získané krvácivé poruchy.
• Anamnéza hemolytické anémie nebo Evansova syndromu, srpkovité anémie, talasémie, deficitu G6PD, hereditární sférocytózy nebo hypersplenismu v posledních 3 měsících.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní léčby během 14 dnů před první dávkou IMM2902.
• Příjem živé atenuované vakcinace do 30 dnů před registrací.