IMM2902, una proteína de fusión de anticuerpo-receptor de trampa de mAb biespecífica HER2/SIRPα, en pacientes con tumores sólidos avanzados que expresan HER2

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Pesar más de 30 kg
• esperanza de vida de al menos 3 meses
• Fase 1a Neoplasia maligna sólida avanzada que expresa HER2 confirmada histológica o citológicamente, que ha sido tratada con al menos un régimen de terapia sistémica previa, o que rechaza la terapia sistémica, y para la cual no existe una terapia curativa disponible.
• Fase 1b Diagnóstico Histológico Habrá 5 cohortes:

Cohorte 1: sobreexpresión de HER2 confirmada histológicamente (HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+/ISH-positivo) cáncer de mama localmente avanzado (irresecable) y/o metastásico que tiene progresión en o después de al menos 2 líneas previas de terapia dirigida anti-HER2 con trastuzumab, pertuzumab, tucatinib, Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki y T-DM1 u otra terapia anti-HER2.

Cohorte 2: HER2 bajo confirmado histológicamente (HER2 IHC 1+ o HER2 IHC 2+/ISH-negativo y/o amplificación del gen HER2 en muestra tumoral o en células tumorales circulantes mediante ISH, NGS o ctDNA-NGS) localmente avanzado (irresecable ) y/o cáncer de mama metastásico que presenta progresión después de 2 o más líneas de terapia sistémica.

Cohorte 3: sobreexpresión de HER2 confirmada histológicamente (HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+/ISH-positivo) localmente avanzado (irresecable) y/o cáncer gástrico/esofágico/unión gastroesofágica (GEJ) metastásico que tiene progresión en o después de al menos un terapia previa, incluida la fluoropirimidina + platino previa y trastuzumab previo, y/o fam-trastuzumab deruxtecan-nxki u otra terapia previa anti-HER2 (incluida la investigación).

Cohorte 4: HER2 bajo confirmado histológicamente (HER2 IHC 1+ o HER2 IHC 2+/ISH-negativo y/o amplificación del gen HER2 en muestra tumoral o en células tumorales circulantes mediante ISH, NGS o ctDNA-NGS) localmente avanzado (irresecable ) y/o cáncer gástrico/esofágico/de la unión gastroesofágica (UGE) metastásico que tienen progresión después de 2 o más líneas de terapia sistémica.

Cohorte 5: Sobreexpresión de HER2 confirmada histológicamente (HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+/ISH-positivo) cualquier otro tipo de tumor sólido, incluidos, entre otros, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de ovario, que son no mama

• Tiene al menos una enfermedad evaluable no irradiada (lesiones diana o no diana) según RECIST versión 1.1.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Finalización de la terapia anticancerígena sistémica de quimioterapia previa al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.
• La radioterapia debe completarse al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio. Las lesiones radiadas pueden no servir como enfermedad medible a menos que hayan sido radiadas ≥12 meses antes de la inscripción.
• Los pacientes pueden tener metástasis cerebrales parenquimatosas si son estables (sin evidencia de progresión) durante al menos 1 mes después de la terapia local (radiación o cirugía). Se excluye la enfermedad leptomeníngea.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto femenino debe tener potencial no reproductivo o debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de IMM2902.

Criterio de exclusión:

• Terapia anticancerígena previa que incluye quimioterapia, terapia hormonal o agentes en investigación dentro de las 2 semanas o dentro de al menos 4 semividas antes de la dosificación de IMM2902 (hasta un máximo de 4 semanas).
• Tratamiento previo con antraciclinas neoadyuvantes o adyuvantes dentro de una dosis acumulada de doxorrubicina >400 mg/m2 o epirrubicina >800 mg/m².
• Tratamiento previo con agentes dirigidos a CD47 o SIRPα.
• Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki o T-DM1 dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de IMM2902.
• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE v5.0 Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.
• Intervalo QT medio corregido por frecuencia cardíaca (QTc) ≥ 450 ms para hombres o QTc ≥ 470 ms para mujeres calculado a partir de 2 electrocardiogramas (ECG) utilizando la fórmula de Fridericia. Son obligatorios dos electrocardiogramas con 5 minutos (+/-2 min) de diferencia.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]).
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática Clasificación funcional II-IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada, infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca.
• Diabetes mellitus no controlada, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales graves asociadas con diarrea.
• Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Disfunción pulmonar, renal o hepática no controlada.
• Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Segunda neoplasia maligna, excepto carcinomas basocelulares o epidermoides localizados tratados, cáncer de próstata localizado u otras neoplasias malignas para las que se completó el tratamiento hace al menos 3 años y para las cuales no hay evidencia de recurrencia.
• Reacciones alérgicas conocidas a cualquier componente o excipiente de IMM2902 o reacciones alérgicas conocidas a trastuzumab u otro anti-HER2 anterior (incluido el de investigación) u otro anticuerpo monoclonal ≥ Grado 3.
• Pacientes que requieren anticoagulación terapéutica concomitante, excluyendo aquellos que toman dosis bajas de agentes anticoagulantes para enfermedades como embolia pulmonar, trombosis venosa profunda.
• Infección activa conocida que incluye tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana.
• Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos conocidos.
• Antecedentes de anemia hemolítica o síndrome de Evans, enfermedad de células falciformes, talasemia, deficiencia de G6PD, esferocitosis hereditaria o hiperesplenismo en los últimos 3 meses.
• Uso actual o previo de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IMM2902.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al registro.