IMM2902, bispecyficzne białko fuzyjne HER2/SIRPα mAb-Trap przeciwciało-receptor, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z ekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Ważyć więcej niż 30 kg
• oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Faza 1a Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany nowotwór lity z ekspresją HER2, u których zastosowano co najmniej jeden schemat wcześniejszej terapii systemowej lub którzy odmówili leczenia systemowego i dla których nie ma dostępnej terapii leczniczej.
• Faza 1b Diagnoza histologiczna Będzie 5 kohort:

Kohorta 1: Histologicznie potwierdzona nadekspresja HER2 (HER2 IHC 3+ lub HER2 IHC 2+/ISH-dodatni) miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) i/lub rak piersi z przerzutami, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po co najmniej 2 wcześniejszych liniach terapii anty-HER2 z trastuzumabem, pertuzumabem, tukatynibem, Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki i T-DM1 lub inną terapią anty-HER2.

Kohorta 2: Histologicznie potwierdzony HER2-niski (HER2 IHC 1+ lub HER2 IHC 2+/ISH-ujemny i/lub amplifikacja genu HER2 w próbce guza lub w krążących komórkach nowotworowych metodą ISH, NGS lub ctDNA-NGS) miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) ) i/lub rakiem piersi z przerzutami, u których nastąpiła progresja po co najmniej 2 liniach leczenia systemowego.

Kohorta 3: Histologicznie potwierdzona nadekspresja HER2 (HER2 IHC 3+ lub HER2 IHC 2+/ISH-dodatni) miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) i (lub) rak żołądka/przełyku/połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami (GEJ), u których wystąpiła progresja co najmniej jednego wcześniejsza terapia, w tym wcześniejsza fluoropirymidyna + platyna i wcześniejsza terapia trastuzumabem i/lub fam-trastuzumab deruxtecan-nxki lub inna wcześniejsza terapia anty-HER2 (w tym eksperymentalna).

Kohorta 4: Histologicznie potwierdzony HER2-niski (HER2 IHC 1+ lub HER2 IHC 2+/ISH-ujemny i/lub amplifikacja genu HER2 w próbce guza lub w krążących komórkach nowotworowych metodą ISH, NGS lub ctDNA-NGS) miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) ) i/lub raka żołądka/przełyku/połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) z przerzutami, u których wystąpiła progresja po co najmniej 2 liniach leczenia systemowego.

Kohorta 5: Histologicznie potwierdzona nadekspresja HER2 (HER2 IHC 3+ lub HER2 IHC 2+/ISH-dodatni) jakiekolwiek inne typy guzów litych, w tym między innymi rak jelita grubego, niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), rak jajnika, które są nie piersi

• Ma co najmniej chorobę niepoddaną napromienianiu, którą można ocenić (zmiany docelowe lub niedocelowe) zgodnie z wersją RECIST 1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Zakończenie wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Radioterapię należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Zmiany napromieniowane mogą nie służyć jako mierzalna choroba, chyba że zostały napromieniowane ≥12 miesięcy przed włączeniem.
• Pacjenci mogą mieć przerzuty do miąższu mózgu, jeśli są stabilne (brak oznak progresji) przez co najmniej 1 miesiąc po leczeniu miejscowym (napromienianie lub operacja). Choroba Leptomeninge jest wykluczona.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Kobieta musi być niezdolna do reprodukcji lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IMM2902.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna lub leki badane w ciągu 2 tygodni lub w ciągu co najmniej 4 okresów półtrwania przed podaniem dawki IMM2902 (maksymalnie do 4 tygodni).
• Wcześniejsze leczenie antracyklinami neoadiuwantowymi lub adjuwantowymi w dawce skumulowanej doksorubicyny >400 mg/m2 lub epirubicyny >800 mg/m2.
• Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na CD47 lub SIRPα.
• Trastuzumab, pertuzumab, lapatynib, tukatynib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki lub T-DM1 w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMM2902.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE v5.0 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥ 450 ms u mężczyzn lub QTc ≥ 470 ms u kobiet, obliczony na podstawie 2 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu wzoru Fridericii. Dwa EKG w odstępie 5 minut (+/-2 min) są obowiązkowe.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]).
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca Klasyfikacja funkcji New York Heart Association (NYHA) II-IV, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca.
• Niekontrolowana cukrzyca, śródmiąższowa choroba płuc, ciężkie choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką.
• Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Niekontrolowana dysfunkcja płuc, nerek lub wątroby.
• Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia AE lub pogarszają zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
• Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania.
• Drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego lub innego nowotworu, którego leczenie zakończono co najmniej 3 lata temu i dla którego nie ma dowodów nawrotu.
• Znane reakcje alergiczne na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą IMM2902 lub znane reakcje alergiczne na trastuzumab lub inne wcześniejsze przeciwciała anty-HER2 (w tym badane) lub inne przeciwciała monoklonalne stopnia ≥ 3.
• Pacjenci wymagający jednoczesnego terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego, z wyjątkiem pacjentów przyjmujących małe dawki leków przeciwzakrzepowych w chorobach takich jak zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich.
• Znana aktywna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności.
• Znane wrodzone lub nabyte skazy krwotoczne.
• Historia niedokrwistości hemolitycznej lub zespołu Evansa, niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, talasemii, niedoboru G6PD, dziedzicznej sferocytozy lub hipersplenizmu w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki IMM2902.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją.