IMM2902, una proteina di fusione recettore-anticorpo mAb-Trap bispecifica HER2/SIRPα, in pazienti con tumori solidi avanzati che esprimono HER2

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Pesare più di 30 kg
• aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Fase 1a Tumore maligno solido avanzato che esprime HER2 confermato istologicamente o citologicamente, che sono stati trattati con almeno un regime di precedente terapia sistemica o che rifiutano la terapia sistemica e per i quali non è disponibile alcuna terapia curativa.
• Fase 1b Diagnosi istologica Ci saranno 5 coorti:

Coorte 1: carcinoma mammario localmente avanzato (non resecabile) e/o metastatico con sovraespressione di HER2 confermata istologicamente (HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+/ISH-positivo) che ha avuto progressione durante o dopo almeno 2 precedenti linee di terapia diretta anti-HER2 con trastuzumab, pertuzumab, tucatinib, Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki e T-DM1 o altra terapia anti-HER2.

Coorte 2: HER2 basso confermato istologicamente (HER2 IHC 1+ o HER2 IHC 2+/ISH-negativo e/o amplificazione del gene HER2 nel campione tumorale o nelle cellule tumorali circolanti mediante ISH, NGS o ctDNA-NGS) localmente avanzato (non resecabile) ) e/o carcinoma mammario metastatico che hanno una progressione dopo 2 o più linee di terapia sistemica.

Coorte 3: Istologicamente confermata la sovraespressione di HER2 (HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+/ISH-positivo) carcinoma localmente avanzato (non resecabile) e/o metastatico della giunzione gastrica/esofagea/gastroesofagea (GEJ) con progressione durante o dopo almeno un tumore precedente terapia, inclusa precedente fluoropirimidina + platino e precedente trastuzumab, e/o fam-trastuzumab deruxtecan-nxki o altra precedente terapia anti-HER2 (inclusa quella sperimentale).

Coorte 4: HER2-basso confermato istologicamente (HER2 IHC 1+ o HER2 IHC 2+/ISH-negativo e/o amplificazione del gene HER2 nel campione tumorale o nelle cellule tumorali circolanti mediante ISH, NGS o ctDNA-NGS) localmente avanzato (non resecabile) ) e/o carcinoma gastrico/esofageo/della giunzione gastroesofagea (GEJ) metastatico che hanno avuto progressione dopo 2 o più linee di terapia sistemica.

Coorte 5: sovraespressione istologicamente confermata di HER2 (HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+/ISH-positivo) qualsiasi altro tipo di tumore solido, inclusi ma non limitati a carcinoma colorettale, polmone non a piccole cellule (NSCLC), tumori ovarici, che sono non seno

• Presenta almeno una malattia valutabile non irradiata (lesioni target o non target) secondo RECIST versione 1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Completamento della precedente terapia antitumorale sistemica chemioterapica almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• La radioterapia deve essere completata almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. Le lesioni irradiate possono non servire come malattia misurabile a meno che non siano state irradiate ≥12 mesi prima dell'arruolamento.
• I pazienti possono avere metastasi cerebrali parenchimali se stabili (nessuna evidenza di progressione) per almeno 1 mese dopo la terapia locale (radiazioni o intervento chirurgico). La malattia leptomeningea è esclusa.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni dalla prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Il soggetto di sesso femminile deve essere potenzialmente non riproduttivo o deve presentare un test di prenanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della prima dose di IMM2902.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia antitumorale inclusa chemioterapia, terapia ormonale o agenti sperimentali entro 2 settimane o entro almeno 4 emivite prima della somministrazione di IMM2902 (fino a un massimo di 4 settimane).
• Precedente trattamento con antracicline neoadiuvanti o adiuvanti entro una dose cumulativa di doxorubicina >400 mg/m2 o epirubicina >800 mg/m².
• Trattamento precedente con agenti mirati a CD47 o SIRPα.
• Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki o T-DM1 entro 3 settimane prima della prima somministrazione di IMM2902.
• Qualsiasi tossicità irrisolta NCI CTCAE v5.0 Grado ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥ 450 ms per i maschi o QTc ≥ 470 ms per le femmine calcolato da 2 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la formula di Fridericia. Sono obbligatori due elettrocardiogrammi a distanza di 5 minuti (+/-2 min).
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]).
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica Classificazione funzionale secondo la New York Heart Association (NYHA) II-IV, ipertensione incontrollata, infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca.
• Diabete mellito non controllato, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali associate a diarrea.
• Embolia polmonare o trombosi venosa profonda entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Disfunzione polmonare, renale o epatica incontrollata.
• Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico.
• Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
• Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio.
• Secondo tumore maligno, ad eccezione dei carcinomi cutanei a cellule basali o squamosi localizzati trattati, carcinoma prostatico localizzato o altri tumori maligni per i quali il trattamento è stato completato almeno 3 anni fa e per i quali non vi è evidenza di recidiva.
• Reazioni allergiche note a qualsiasi componente o eccipiente di IMM2902 o reazioni allergiche note a trastuzumab o altri precedenti anti-HER2 (inclusi quelli sperimentali) o altri anticorpi monoclonali di grado ≥ 3.
• Pazienti che richiedono anticoagulanti terapeutici concomitanti, esclusi quelli che assumono basse dosi di agenti anticoagulanti per malattie come embolia polmonare, trombosi venosa profonda.
• Infezione attiva nota tra cui tubercolosi, epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana.
• Disturbi emorragici ereditari o acquisiti noti.
• Storia di anemia emolitica o sindrome di Evans, anemia falciforme, talassemia, deficit di G6PD, sferocitosi ereditaria o ipersplenismo negli ultimi 3 mesi.
• Uso attuale o precedente di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose di IMM2902.
• Ricevuta della vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima della registrazione.