IMM2902, een HER2/SIRPα bispecifiek mAb-Trap antilichaam-receptor fusie-eiwit, bij patiënten met geavanceerde solide tumoren die HER2 tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Weeg meer dan 30 kg
• levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Fase 1a Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide maligniteit met HER2-expressie, die zijn behandeld met ten minste één regime van eerdere systemische therapie, of die systemische therapie weigeren, en waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is.
• Fase 1b histologische diagnose Er zullen 5 cohorten zijn:

Cohort 1: Histologisch bevestigde HER2-overexpressie (HER2 IHC 3+ of HER2 IHC 2+/ISH-positief) lokaal gevorderde (inoperabele) en/of gemetastaseerde borstkanker met progressie op of na ten minste 2 eerdere lijnen van anti-HER2-gerichte therapie met trastuzumab, pertuzumab, tucatinib, Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki en T-DM1 of andere anti-HER2-therapie.

Cohort 2: histologisch bevestigd HER2-laag (HER2 IHC 1+ of HER2 IHC 2+/ISH-negatief en/of HER2-genamplificatie in tumorspecimen of in circulerende tumorcellen door ISH, NGS of ctDNA-NGS) lokaal gevorderd (niet operatief ) en/of uitgezaaide borstkanker die progressie vertonen na 2 of meer lijnen systemische therapie.

Cohort 3: Histologisch bevestigde HER2-overexpressie (HER2 IHC 3+ of HER2 IHC 2+/ISH-positief) lokaal gevorderde (niet operatief te verwijderen) en/of gemetastaseerde maag-/oesofageale/gastro-oesofageale overgangskanker (GEJ) die progressie vertonen op of na ten minste één eerdere therapie, inclusief eerdere fluoropyrimidine + platina en eerdere trastuzumab, en/of fam-trastuzumab deruxtecan-nxki of andere eerdere anti-HER2 (inclusief onderzoeks) therapie.

Cohort 4: histologisch bevestigd HER2-laag (HER2 IHC 1+ of HER2 IHC 2+/ISH-negatief en/of HER2-genamplificatie in tumorspecimen of in circulerende tumorcellen door ISH, NGS of ctDNA-NGS) lokaal gevorderd (inoperabel ) en/of gemetastaseerde kanker van de maag/oesofageale/gastro-oesofageale overgang (GEJ) die progressie vertoont na 2 of meer lijnen systemische therapie.

Cohort 5: Histologisch bevestigde HER2-overexpressie (HER2 IHC 3+ of HER2 IHC 2+/ISH-positief) alle andere solide tumortypes, inclusief maar niet beperkt tot colorectale kanker, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), eierstokkanker, die geen borst

• Heeft ten minste een niet-bestraalde evalueerbare ziekte (doel- of niet-doellaesies) volgens RECIST versie 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2.
• Voltooiing van eerdere systemische antikankertherapie met chemotherapie ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Bestralingstherapie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn afgerond. Bestraalde laesies dienen mogelijk niet als meetbare ziekte, tenzij ze ≥12 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn bestraald.
• Patiënten kunnen parenchymale hersenmetastasen hebben indien stabiel (geen bewijs van progressie) gedurende ten minste 1 maand na lokale therapie (bestraling of operatie). Leptomeningeale ziekte is uitgesloten.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwelijke proefpersoon moet ofwel van niet-reproductief potentieel zijn of moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMM2902.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere antikankertherapie inclusief chemotherapie, hormoontherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 2 weken of binnen ten minste 4 halfwaardetijden voorafgaand aan IMM2902-dosering (tot maximaal 4 weken).
• Voorafgaande behandeling met neoadjuvante of adjuvante anthracyclines binnen een cumulatieve dosis doxorubicine van >400 mg/m² of epirubicine van >800 mg/m².
• Voorafgaande behandeling met op CD47 of SIRPα gerichte middelen.
• Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki of T-DM1 binnen 3 weken vóór de eerste IMM2902-dosering.
• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE v5.0 Graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥ 450 ms voor mannen of QTc ≥ 470 ms voor vrouwen berekend op basis van 2 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van de formule van Fridericia. Twee ECG's met een interval van 5 minuten (+/- 2 min) zijn verplicht.
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]).
• Symptomatisch congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) Functieclassificatie II-IV, ongecontroleerde hypertensie, acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus, interstitiële longziekte, ernstige gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree.
• Longembolie of diepe veneuze trombose binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ongecontroleerde long-, nier- of leverfunctiestoornis.
• Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist.
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het optreden van AE's aanzienlijk zou verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
• Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen.
• Tweede maligniteit, behalve behandelde basaalcelcarcinomen of gelokaliseerde plaveiselhuidcarcinomen, gelokaliseerde prostaatkanker of andere maligniteit waarvoor de behandeling ten minste 3 jaar geleden is afgerond en waarvoor geen aanwijzingen zijn voor recidief.
• Bekende allergische reacties op een component of hulpstof van IMM2902 of bekende allergische reacties op trastuzumab of andere eerdere anti-HER2 (inclusief onderzoeks) of andere monoklonale antilichamen ≥ Graad 3.
• Patiënten die gelijktijdig therapeutische antistollingsmiddelen nodig hebben, met uitzondering van patiënten die een lage dosis antistollingsmiddelen gebruiken voor ziekten zoals longembolie, diepe veneuze trombose.
• Bekende actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus.
• Bekende erfelijke of verworven bloedingsstoornissen.
• Geschiedenis van hemolytische anemie of Evans-syndroom, sikkelcelziekte, thalassemie, G6PD-deficiëntie, erfelijke sferocytose of hypersplenisme in de afgelopen 3 maanden.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis IMM2902.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.