IMM2902, et HER2/SIRPα bispecifikt mAb-Trap antistof-receptor fusionsprotein, hos patienter med HER2-udtrykkende avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Vejer mere end 30 kg
• forventet levetid på mindst 3 måneder
• Fase 1a Histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-udtrykkende fremskreden solid malignitet, som er blevet behandlet med mindst ét ​​regime af tidligere systemisk terapi, eller som nægter systemisk terapi, og for hvilke der ikke er nogen helbredende behandling tilgængelig.
• Fase 1b histologisk diagnose Der vil være 5 kohorter:

Kohorte 1: Histologisk bekræftet HER2-overekspression (HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/ISH-positiv) lokalt fremskreden (ikke-opererbar) og/eller metastatisk brystkræft, som har progression på eller efter mindst 2 tidligere linjer med anti-HER2-rettet behandling med trastuzumab, pertuzumab, tucatinib, Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki og T-DM1 eller anden anti-HER2-behandling.

Kohorte 2: Histologisk bekræftet HER2-lav (HER2 IHC 1+ eller HER2 IHC 2+/ISH-negativ og/eller HER2-genamplifikation i tumorprøver eller i cirkulerende tumorceller med ISH, NGS eller ctDNA-NGS) lokalt fremskreden (ikke-opererbar) ) og/eller metastatisk brystkræft, som har progression efter 2 eller flere linjer med systemisk terapi.

Kohorte 3: Histologisk bekræftet HER2-overekspression (HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/ISH-positiv) lokalt fremskreden (ikke-operabel) og/eller metastatisk gastrisk/esophageal/gastroøsofageal junction (GEJ) cancer, som har progression på eller efter mindst én tidligere behandling, inklusive tidligere fluoropyrimidin + platin og tidligere trastuzumab og/eller fam-trastuzumab deruxtecan-nxki eller anden tidligere anti-HER2 (inklusive undersøgelsesbehandling).

Kohorte 4: Histologisk bekræftet HER2-lav (HER2 IHC 1+ eller HER2 IHC 2+/ISH-negativ og/eller HER2-genamplifikation i tumorprøver eller i cirkulerende tumorceller med ISH, NGS eller ctDNA-NGS) lokalt fremskreden (ikke-opererbar) ) og/eller metastatisk gastrisk/esophageal/gastroøsofageal junction (GEJ) cancer, som har progression efter 2 eller flere linjer med systemisk terapi.

Kohorte 5: Histologisk bekræftet HER2-overekspression (HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/ISH-positiv) enhver anden solid tumortype, inklusive men ikke begrænset til kolorektal cancer, ikke-småcellet lunge (NSCLC), ovariecancer, som er ikke bryst

• Har mindst ikke-bestrålet evaluerbar sygdom (mål eller ikke-mål læsioner) i henhold til RECIST version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
• Afslutning af tidligere systemisk anticancerbehandling med kemoterapi mindst 2 uger før studiestart.
• Strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før studiestart. Strålede læsioner fungerer muligvis ikke som målbar sygdom, medmindre de er blevet bestrålet ≥12 måneder før indskrivning.
• Patienter kan have parenkymale hjernemetastaser, hvis de er stabile (ingen tegn på progression) i mindst 1 måned efter lokal behandling (stråling eller operation). Leptomeningeal sygdom er udelukket.
• Patienterne skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Kvindelig forsøgsperson skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale eller skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af IMM2902.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller forsøgsmidler inden for 2 uger eller inden for mindst 4 halveringstider før IMM2902-dosering (op til et maksimum på 4 uger).
• Forudgående behandling med neoadjuverende eller adjuverende antracykliner i en kumulativ dosis af doxorubicin på >400 mg/m2 eller epirubicin på >800 mg/m2.
• Forudgående behandling med CD47 eller SIRPα-målrettede midler.
• Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki eller T-DM1 inden for 3 uger før første IMM2902-dosering.
• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE v5.0 Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥ 450 ms for mænd eller QTc ≥ 470 ms for kvinder beregnet ud fra 2 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fridericias formel. To EKG'er med 5 minutters (+/-2 min) mellemrum er obligatoriske.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]).
• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association (NYHA) funktionsklassifikation II-IV, ukontrolleret hypertension, akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
• Ukontrolleret diabetes mellitus, interstitiel lungesygdom, alvorlige gastrointestinale tilstande forbundet med diarré.
• Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Ukontrolleret lunge-, nyre- eller leverdysfunktion.
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator føler, vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter.
• Anden malignitet, undtagen behandlede basalcelle- eller lokaliserede pladehudcarcinomer, lokaliseret prostatacancer eller anden malignitet, for hvilken behandlingen blev afsluttet for mindst 3 år siden, og for hvilken der ikke er tegn på recidiv.
• Kendte allergiske reaktioner over for enhver komponent eller hjælpestof i IMM2902 eller kendte allergiske reaktioner over for trastuzumab eller andre tidligere anti-HER2 (inklusive undersøgelses-) eller andre monoklonale antistoffer ≥ Grad 3.
• Patienter, der har behov for samtidig terapeutisk antikoagulering, undtagen dem, der tager lave doser af antikoaguleringsmidler mod sygdomme som lungeemboli, dyb venetrombose.
• Kendt aktiv infektion, herunder tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus.
• Kendte arvelige eller erhvervede blødningslidelser.
• Anamnese med hæmolytisk anæmi eller Evans syndrom, seglcellesygdom, thalassæmi, G6PD-mangel, arvelig sfærocytose eller hypersplenisme inden for de sidste 3 måneder.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før den første dosis af IMM2902.
• Modtagelse af levende svækket vaccination senest 30 dage før registrering.