IMM2902, uma proteína de fusão biespecífica mAb-Trap-receptor HER2/SIRPα, em pacientes com tumores sólidos avançados que expressam HER2

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Pesar mais de 30 kg
• expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Fase 1a Malignidade sólida avançada expressando HER2 histológica ou citologicamente confirmada, que foi tratada com pelo menos um regime de terapia sistêmica anterior, ou que recusa a terapia sistêmica e para a qual não há terapia curativa disponível.
• Fase 1b Diagnóstico Histológico Haverá 5 coortes:

Coorte 1: Superexpressão de HER2 histologicamente confirmada (HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+/ISH-positivo) localmente avançado (irressecável) e/ou câncer de mama metastático com progressão em ou após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia dirigida anti-HER2 com trastuzumab, pertuzumab, tucatinib, Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki e T-DM1 ou outra terapia anti-HER2.

Coorte 2: HER2-baixo confirmado histologicamente (HER2 IHC 1+ ou HER2 IHC 2+/ISH-negativo e/ou amplificação do gene HER2 em amostra tumoral ou em células tumorais circulantes por ISH, NGS ou ctDNA-NGS) localmente avançado (irressecável ) e/ou câncer de mama metastático com progressão após 2 ou mais linhas de terapia sistêmica.

Coorte 3: Superexpressão de HER2 histologicamente confirmada (HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+/ISH-positivo) localmente avançado (irressecável) e/ou metastático gástrico/esofágico/junção gastroesofágica (GEJ) com progressão em ou após pelo menos um terapia anterior, incluindo fluoropirimidina + platina anterior e trastuzumabe anterior e/ou fam-trastuzumabe deruxtecan-nxki ou outra terapia anti-HER2 anterior (incluindo experimental).

Coorte 4: HER2-baixo confirmado histologicamente (HER2 IHC 1+ ou HER2 IHC 2+/ISH-negativo e/ou amplificação do gene HER2 em amostra tumoral ou em células tumorais circulantes por ISH, NGS ou ctDNA-NGS) localmente avançado (irressecável ) e/ou câncer metastático gástrico/esofágico/junção gastroesofágica (GEJ) que apresentam progressão após 2 ou mais linhas de terapia sistêmica.

Coorte 5: Superexpressão de HER2 histologicamente confirmada (HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+/ISH-positivo) qualquer outro tipo de tumor sólido, incluindo, entre outros, câncer colorretal, pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de ovário, que são não mama

• Tem pelo menos doença avaliável não irradiada (lesões alvo ou não alvo) de acordo com RECIST versão 1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Conclusão da terapia anticancerígena sistêmica anterior com quimioterapia pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo.
• A radioterapia deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo. As lesões irradiadas podem não servir como doença mensurável, a menos que tenham sido irradiadas ≥12 meses antes da inscrição.
• Os pacientes podem ter metástases cerebrais parenquimatosas se estáveis ​​(sem evidência de progressão) por pelo menos 1 mês após a terapia local (radiação ou cirurgia). A doença leptomeníngea é excluída.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula óssea dentro de 14 dias após a administração da primeira dose do medicamento do estudo
• O indivíduo do sexo feminino deve ter potencial não reprodutivo ou deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose de IMM2902.

Critério de exclusão:

• Terapia anti-câncer anterior, incluindo quimioterapia, terapia hormonal ou agentes em investigação dentro de 2 semanas ou dentro de pelo menos 4 meias-vidas antes da dosagem de IMM2902 (até um máximo de 4 semanas).
• Tratamento prévio com antraciclinas neoadjuvantes ou adjuvantes em dose cumulativa de doxorrubicina >400 mg/m2 ou epirrubicina >800 mg/m².
• Tratamento prévio com agentes direcionados a CD47 ou SIRPα.
• Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ou T-DM1 dentro de 3 semanas antes da primeira dosagem de IMM2902.
• Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE v5.0 Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥ 450 ms para homens ou QTc ≥ 470 ms para mulheres calculado a partir de 2 eletrocardiogramas (ECGs) usando a fórmula de Fridericia. Dois eletrocardiogramas com intervalo de 5 minutos (+/- 2 min) são obrigatórios.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]).
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática Classificação funcional II-IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada, infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, angina de peito instável, arritmia cardíaca.
• Diabetes mellitus não controlada, doença pulmonar intersticial, problemas gastrointestinais graves associados a diarreia.
• Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Disfunção pulmonar, renal ou hepática descontrolada.
• Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico.
• Doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito.
• Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo.
• Segunda malignidade, exceto carcinoma basocelular tratado ou carcinoma de pele escamosa localizado, câncer de próstata localizado ou outra malignidade para a qual o tratamento foi concluído há pelo menos 3 anos e para a qual não há evidência de recorrência.
• Reações alérgicas conhecidas a qualquer componente ou excipiente de IMM2902 ou reações alérgicas conhecidas a trastuzumabe ou outro anti-HER2 anterior (incluindo experimental) ou outro anticorpo monoclonal ≥ Grau 3.
• Pacientes que requerem anticoagulação terapêutica concomitante, excluindo aqueles que tomam doses baixas de agentes anticoagulantes para doenças como embolia pulmonar, trombose venosa profunda.
• Infecção ativa conhecida, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
• Distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos conhecidos.
• História de anemia hemolítica ou síndrome de Evans, doença falciforme, talassemia, deficiência de G6PD, esferocitose hereditária ou hiperesplenismo nos últimos 3 meses.
• Uso atual ou anterior de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de IMM2902.
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes do registro.