IMM2902, et HER2/SIRPα bispesifikt mAb-Trap antistoffreseptor fusjonsprotein, hos pasienter med HER2-uttrykkende avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Vekt over 30 kg
• forventet levetid på minst 3 måneder
• Fase 1a Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-uttrykkende avansert solid malignitet, som har blitt behandlet med minst ett regime med tidligere systemisk terapi, eller som nekter systemisk terapi, og som det ikke er tilgjengelig kurativ terapi for.
• Fase 1b histologisk diagnose Det vil være 5 kohorter:

Kohort 1: Histologisk bekreftet HER2-overekspresjon (HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/ISH-positiv) lokalt avansert (ikke-opererbar) og/eller metastatisk brystkreft som har progresjon på eller etter minst 2 tidligere linjer med anti-HER2-rettet terapi med trastuzumab, pertuzumab, tucatinib, Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki og T-DM1 eller annen anti-HER2-behandling.

Kohort 2: Histologisk bekreftet HER2-lav (HER2 IHC 1+ eller HER2 IHC 2+/ISH-negativ og/eller HER2-genamplifikasjon i tumorprøver eller i sirkulerende tumorceller med ISH, NGS eller ctDNA-NGS) lokalt fremskreden (uopererbar ) og/eller metastatisk brystkreft som har progresjon etter 2 eller flere linjer med systemisk terapi.

Kohort 3: Histologisk bekreftet HER2-overekspresjon (HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/ISH-positiv) lokalt avansert (ikke-opererbar) og/eller metastatisk gastrisk/øsofageal/gastroøsofageal junction (GEJ) kreft som har progresjon på eller etter minst én tidligere behandling, inkludert tidligere fluoropyrimidin + platina og tidligere trastuzumab, og/eller fam-trastuzumab deruxtecan-nxki eller annen tidligere anti-HER2 (inkludert undersøkelsesbehandling).

Kohort 4: Histologisk bekreftet HER2-lav (HER2 IHC 1+ eller HER2 IHC 2+/ISH-negativ og/eller HER2-genamplifikasjon i tumorprøver eller i sirkulerende tumorceller av ISH, NGS eller ctDNA-NGS) lokalt fremskreden (uopererbar ) og/eller metastatisk gastrisk/øsofageal/gastroøsofageal junction (GEJ) kreft som har progresjon etter 2 eller flere linjer med systemisk terapi.

Kohort 5: Histologisk bekreftet HER2-overekspresjon (HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/ISH-positiv) alle andre solide tumortyper, inkludert men ikke begrenset til kolorektal kreft, ikke-småcellet lunge (NSCLC), eggstokkreft, som er ikke bryst

• Har minst ikke-bestrålt evaluerbar sykdom (mål- eller ikke-mållesjoner) i henhold til RECIST versjon 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
• Fullføring av tidligere systemisk antikreftbehandling med kjemoterapi minst 2 uker før studiestart.
• Strålebehandling må være gjennomført minst 2 uker før studiestart. Utstrålte lesjoner fungerer kanskje ikke som målbar sykdom med mindre de har blitt bestrålet ≥12 måneder før innmelding.
• Pasienter kan ha parenkymale hjernemetastaser hvis de er stabile (ingen tegn på progresjon) i minst 1 måned etter lokal terapi (stråling eller kirurgi). Leptomeningeal sykdom er utelukket.
• Pasienter må ha adekvat organ- og benmargfunksjon innen 14 dager etter første dose av studiemedisinen
• Kvinnelig forsøksperson må enten være av ikke-reproduktivt potensial eller må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av IMM2902.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anti-kreftbehandling inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller undersøkelsesmidler innen 2 uker eller innen minst 4 halveringstider før IMM2902-dosering (opptil maksimalt 4 uker).
• Tidligere behandling med neoadjuvante eller adjuvante antracykliner innen kumulativ dose av doksorubicin på >400 mg/m2 eller epirubicin på >800 mg/m2.
• Tidligere behandling med CD47- eller SIRPα-målrettede midler.
• Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki eller T-DM1 innen 3 uker før første IMM2902-dosering.
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE v5.0 Grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥ 450 ms for menn eller QTc ≥ 470 ms for kvinner beregnet fra 2 elektrokardiogrammer (EKG) ved å bruke Fridericias formel. To EKG med 5 minutters (+/-2 min) mellomrom er obligatorisk.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]).
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering II-IV, ukontrollert hypertensjon, akutt hjerteinfarkt siste 6 måneder, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
• Ukontrollert diabetes mellitus, interstitiell lungesykdom, alvorlige gastrointestinale tilstander assosiert med diaré.
• Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Ukontrollert lunge-, nyre- eller leverdysfunksjon.
• Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter.
• Andre malignitet, bortsett fra behandlede basalcelle- eller lokaliserte plateepitelkarsinomer, lokalisert prostatakreft eller annen malignitet som behandlingen ble fullført for minst 3 år siden og som det ikke er bevis for tilbakefall for.
• Kjente allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent eller hjelpestoff i IMM2902 eller kjente allergiske reaksjoner mot trastuzumab eller andre tidligere anti-HER2 (inkludert undersøkelser) eller andre monoklonale antistoffer ≥ grad 3.
• Pasienter som trenger samtidig terapeutisk antikoagulasjon, unntatt de som tar lavdose antikoagulasjonsmidler for sykdommer som lungeemboli, dyp venetrombose.
• Kjent aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus.
• Kjente arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser.
• Anamnese med hemolytisk anemi eller Evans syndrom, sigdcellesykdom, talassemi, G6PD-mangel, arvelig sfærocytose eller hypersplenisme de siste 3 månedene.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose av IMM2902.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før registrering.