IMM2902, HER2 발현 진행성 고형 종양 환자의 HER2/SIRPα 이중특이성 mAb-Trap 항체-수용체 융합 단백질

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• 30kg 이상의 무게
• 기대 수명 최소 3개월
• 1a상 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HER2 발현 진행성 고형 악성종양, 이전 전신 요법의 최소 한 가지 요법으로 치료를 받았거나 전신 요법을 거부하고 이용 가능한 치료 요법이 없는 환자.
• 1b상 조직학적 진단 5개의 코호트가 있을 것입니다:

코호트 1: 조직학적으로 확인된 HER2 과발현(HER2 IHC 3+ 또는 HER2 IHC 2+/ISH-양성) 국소 진행성(절제불가) 및/또는 전이성 유방암으로 이전 항-HER2 지시 요법의 최소 2개 라인에서 또는 그 이후에 진행됨 trastuzumab, pertuzumab, tucatinib, Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 및 T-DM1 또는 기타 항HER2 요법과 함께.

코호트 2: 조직학적으로 확인된 HER2-low(HER2 IHC 1+ 또는 HER2 IHC 2+/ISH-음성 및/또는 종양 표본 또는 ISH, NGS 또는 ctDNA-NGS에 의한 순환 종양 세포에서 HER2 유전자 증폭) 국소 진행성(절제 불가) ) 및/또는 2회 이상의 전신 요법 후 진행된 전이성 유방암.

코호트 3: 조직학적으로 확인된 HER2 과발현(HER2 IHC 3+ 또는 HER2 IHC 2+/ISH-양성) 국소 진행성(절제불가) 및/또는 전이성 위/식도/위식도 접합부(GEJ) 암으로 적어도 1회 이상 진행된 암 이전 플루오로피리미딘 + 백금 및 이전 트라스투주맙 및/또는 팜-트라스투주맙 디럭스테칸-nxki 또는 기타 이전 항-HER2(조사 포함) 요법을 포함하는 이전 요법.

코호트 4: 조직학적으로 확인된 HER2-low(HER2 IHC 1+ 또는 HER2 IHC 2+/ISH-음성 및/또는 ISH, NGS 또는 ctDNA-NGS에 의한 종양 표본 또는 순환 종양 세포에서 HER2 유전자 증폭) 국소 진행(절제 불가) ) 및/또는 2회 이상의 전신 요법 후 진행된 전이성 위/식도/위식도 접합부(GEJ) 암.

코호트 5: 조직학적으로 확인된 HER2 과발현(HER2 IHC 3+ 또는 HER2 IHC 2+/ISH-양성) 임의의 다른 고형 종양 유형, 예를 들어 결장직장암, 비소세포 폐(NSCLC), 난소암을 포함하나 이에 제한되지 않음 유방이 아닌

• RECIST 버전 1.1에 따라 적어도 조사되지 않은 평가 가능한 질병(표적 또는 비표적 병변)이 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2.
• 연구 시작 최소 2주 전에 선행 화학요법 전신 항암 요법의 완료.
• 방사선 요법은 연구 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 방사선 조사된 병변은 등록 전 12개월 이상 방사선 조사를 받지 않은 경우 측정 가능한 질병으로 간주되지 않을 수 있습니다.
• 환자는 국소 치료(방사선 또는 수술) 후 최소 1개월 동안 안정적(진행의 증거 없음)인 경우 실질 뇌 전이가 있을 수 있습니다. 연수막 질환은 제외됩니다.
• 환자는 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
• 여성 피험자는 생식 가능성이 없거나 IMM2902의 첫 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• IMM2902 투약 전 2주 이내 또는 최소 4반감기 이내(최대 4주)의 화학요법, 호르몬 요법 또는 시험용 제제를 포함한 선행 항암 요법.
• >400 mg/m2의 독소루비신 또는 >800 mg/m²의 에피루비신의 누적 용량 내에서 신보조 또는 보조 안트라사이클린으로의 이전 치료.
• CD47 또는 SIRPα 표적 제제로 사전 치료.
• 첫 번째 IMM2902 투약 전 3주 이내에 Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 또는 T-DM1.
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE v5.0 등급 ≥2.
• Fridericia의 공식을 사용하여 2개의 심전도(ECG)에서 계산된 남성의 경우 심박수(QTc) ≥ 450ms 또는 여성의 경우 QTc ≥ 470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격입니다. 5분(+/-2분) 간격으로 두 개의 EKG가 필수입니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]).
• 증상이 있는 울혈성 심부전 New York Heart Association (NYHA) 기능 분류 II-IV, 조절되지 않는 고혈압, 지난 6개월 이내의 급성 심근 경색, 불안정 협심증, 심장 부정맥.
• 조절되지 않는 진성 당뇨병, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 위장 상태.
• 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내의 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증.
• 조절되지 않는 폐, 신장 또는 간 기능 장애.
• 전신 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염.
• 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 서면 동의를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
• 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 느끼는 다른 질병 또는 상태.
• 치료된 기저 세포 또는 국소 편평 피부 암종, 국소 전립선암 또는 적어도 3년 전에 치료가 완료되었고 재발의 증거가 없는 기타 악성 종양을 제외한 2차 악성 종양.
• IMM2902의 구성 요소 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기 반응 또는 trastuzumab 또는 기타 이전 항-HER2(연구 포함) 또는 기타 단클론 항체 ≥ 3등급에 대한 알려진 알레르기 반응.
• 폐색전증, 심부 정맥 혈전증과 같은 질병에 대해 저용량 항응고제를 복용하는 환자를 제외하고 병용 항응고 치료가 필요한 환자.
• 결핵, B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 알려진 활동성 감염.
• 알려진 유전 또는 후천성 출혈 장애.
• 지난 3개월 동안 용혈성 빈혈 또는 에반스 증후군, 낫적혈구병, 지중해 빈혈, G6PD 결핍, 유전성 구형적혈구증 또는 비장과다증의 병력.
• IMM2902의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제 요법을 사용했습니다.
• 등록 전 30일 이내에 약독화된 생백신 접종을 받은 경우.