IMM2902, ein bispezifisches HER2/SIRPα-mAb-Trap-Antikörper-Rezeptor-Fusionsprotein, bei Patienten mit HER2-exprimierenden fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Wiegen Sie mehr als 30 kg
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Phase 1a Histologisch oder zytologisch bestätigte HER2-exprimierende fortgeschrittene solide Malignität, die mit mindestens einem Schema einer vorherigen systemischen Therapie behandelt wurden oder die eine systemische Therapie ablehnen und für die keine kurative Therapie verfügbar ist.
• Phase 1b Histologische Diagnose Es wird 5 Kohorten geben:

Kohorte 1: Histologisch bestätigte HER2-Überexpression (HER2 IHC 3+ oder HER2 IHC 2+/ISH-positiv), lokal fortgeschrittener (nicht resezierbarer) und/oder metastasierter Brustkrebs mit Progression unter oder nach mindestens 2 vorherigen Anti-HER2-gerichteten Therapielinien mit Trastuzumab, Pertuzumab, Tucatinib, Fam-Trastuzumab, Deruxtecan-nxki und T-DM1 oder einer anderen Anti-HER2-Therapie.

Kohorte 2: Histologisch bestätigtes HER2-niedrig (HER2 IHC 1+ oder HER2 IHC 2+/ISH-negativ und/oder HER2-Genamplifikation in Tumorproben oder in zirkulierenden Tumorzellen durch ISH, NGS oder ctDNA-NGS), lokal fortgeschritten (nicht resezierbar). ) und/oder metastasiertem Brustkrebs, die nach 2 oder mehr Linien systemischer Therapie eine Progression zeigen.

Kohorte 3: Histologisch bestätigte HER2-Überexpression (HER2 IHC 3+ oder HER2 IHC 2+/ISH-positiv), lokal fortgeschrittener (nicht resezierbarer) und/oder metastasierter Magen-/Ösophagus-/gastroösophagealer Übergang (GEJ)-Krebs mit Progression an oder nach mindestens einem vorherige Therapie, einschließlich vorheriger Fluoropyrimidin + Platin und vorheriger Trastuzumab und/oder Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki oder anderer vorheriger Anti-HER2-Therapie (einschließlich Prüftherapie).

Kohorte 4: Histologisch bestätigtes HER2-niedrig (HER2 IHC 1+ oder HER2 IHC 2+/ISH-negativ und/oder HER2-Genamplifikation in Tumorproben oder in zirkulierenden Tumorzellen durch ISH, NGS oder ctDNA-NGS), lokal fortgeschritten (nicht resezierbar). ) und/oder metastasiertem Magen-/Ösophagus-/gastroösophagealem Übergang (GEJ)-Krebs, die nach 2 oder mehr Linien systemischer Therapie eine Progression aufweisen.

Kohorte 5: Histologisch bestätigte HER2-Überexpression (HER2 IHC 3+ oder HER2 IHC 2+/ISH-positiv) alle anderen soliden Tumorarten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Darmkrebs, nicht-kleinzellige Lunge (NSCLC), Eierstockkrebs, das sind nicht Brust

• Hat mindestens eine nicht bestrahlte auswertbare Krankheit (Ziel- oder Nicht-Zielläsionen) gemäß RECIST-Version 1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
• Abschluss einer vorherigen systemischen Chemotherapie gegen Krebs mindestens 2 Wochen vor Studieneintritt.
• Die Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein. Bestrahlte Läsionen gelten möglicherweise nicht als messbare Krankheit, es sei denn, sie wurden ≥ 12 Monate vor der Aufnahme bestrahlt.
• Patienten können parenchymale Hirnmetastasen haben, wenn sie für mindestens 1 Monat nach lokaler Therapie (Bestrahlung oder Operation) stabil sind (keine Anzeichen einer Progression). Eine leptomeningeale Erkrankung ist ausgeschlossen.
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen
• Weibliche Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von IMM2902 einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von mindestens 4 Halbwertszeiten vor der IMM2902-Dosierung (bis zu maximal 4 Wochen).
• Vorherige Behandlung mit neoadjuvanten oder adjuvanten Anthrazyklinen innerhalb einer kumulativen Dosis von Doxorubicin von > 400 mg/m² oder Epirubicin von > 800 mg/m².
• Vorherige Behandlung mit CD47- oder SIRPα-Targeting-Mitteln.
• Trastuzumab, Pertuzumab, Lapatinib, Tucatinib, Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki oder T-DM1 innerhalb von 3 Wochen vor der ersten IMM2902-Dosierung.
• Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE v5.0 Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten.
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert um Herzfrequenz (QTc) ≥ 450 ms für Männer oder QTc ≥ 470 ms für Frauen, berechnet aus 2 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Fridericia-Formel. Zwei EKGs im Abstand von 5 Minuten (+/-2 min) sind obligatorisch.
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]).
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Funktionsklassifikation II-IV, unkontrollierte Hypertonie, akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, interstitielle Lungenerkrankung, schwere Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall.
• Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Unkontrollierte Lungen-, Nieren- oder Leberfunktionsstörung.
• Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden.
• Zweite maligne Erkrankung, ausgenommen behandelte Basalzell- oder lokalisierte Plattenepithelkarzinome, lokalisierter Prostatakrebs oder andere maligne Erkrankungen, deren Behandlung vor mindestens 3 Jahren abgeschlossen wurde und für die es keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten gibt.
• Bekannte allergische Reaktionen auf einen Bestandteil oder Hilfsstoff von IMM2902 oder bekannte allergische Reaktionen auf Trastuzumab oder andere frühere Anti-HER2- (einschließlich Prüf-) oder andere monoklonale Antikörper ≥ Grad 3.
• Patienten, die gleichzeitig eine therapeutische Antikoagulation benötigen, mit Ausnahme von Patienten, die niedrig dosierte Antikoagulanzien gegen Krankheiten wie Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose einnehmen.
• Bekannte aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C oder humanem Immunschwächevirus.
• Bekannte angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörungen.
• Vorgeschichte von hämolytischer Anämie oder Evans-Syndrom, Sichelzellanämie, Thalassämie, G6PD-Mangel, hereditärer Sphärozytose oder Hypersplenismus in den letzten 3 Monaten.
• Aktuelle oder frühere Anwendung einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von IMM2902.
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.