IMM2902, биспецифический белок слияния mAb-Trap антитело-рецептор HER2/SIRPα, у пациентов с экспрессирующими HER2 солидными опухолями

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Вес более 30 кг
• ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Фаза 1a Гистологически или цитологически подтвержденное HER2-экспрессирующее прогрессирующее солидное злокачественное новообразование, которые лечились по крайней мере одной схемой предшествующей системной терапии или отказываются от системной терапии, и для которых не существует лечебной терапии.
• Фаза 1b Гистологический диагноз Будут 5 когорт:

Когорта 1: гистологически подтвержденная сверхэкспрессия HER2 (HER2 IHC 3+ или HER2 IHC 2+/ISH-положительный), местно-распространенный (нерезектабельный) и/или метастатический рак молочной железы с прогрессированием во время или после как минимум 2 предшествующих линий направленной против HER2 терапии. с трастузумабом, пертузумабом, тукатинибом, фам-трастузумабом дерукстекан-nxki и T-DM1 или другой терапией против HER2.

Когорта 2: гистологически подтвержденный низкий уровень HER2 (HER2 IHC 1+ или HER2 IHC 2+/ISH-отрицательный и/или амплификация гена HER2 в образце опухоли или в циркулирующих опухолевых клетках с помощью ISH, NGS или ctDNA-NGS), местно-распространенный (нерезектабельный). ) и/или метастатический рак молочной железы, у которых наблюдается прогрессирование после 2 и более линий системной терапии.

Когорта 3: Гистологически подтвержденная сверхэкспрессия HER2 (HER2 IHC 3+ или HER2 IHC 2+/ISH-положительный), местно-распространенный (нерезектабельный) и/или метастатический рак желудка/пищевода/желудочно-пищеводного соединения (GEJ) с прогрессированием во время или после хотя бы одного предшествующая терапия, включая предшествующую фторпиримидин + платину и предшествующую терапию трастузумабом, и/или фам-трастузумаб дерукстекан-nxki или другую предшествующую анти-HER2-терапию (включая экспериментальную).

Когорта 4: гистологически подтвержденный низкий уровень HER2 (HER2 IHC 1+ или HER2 IHC 2+/ISH-отрицательный и/или амплификация гена HER2 в образце опухоли или в циркулирующих опухолевых клетках с помощью ISH, NGS или ctDNA-NGS), местно-распространенный (нерезектабельный). ) и/или метастатический рак желудка/пищевода/гастроэзофагеального перехода (GEJ), у которых наблюдается прогрессирование после 2 или более линий системной терапии.

Когорта 5: Гистологически подтвержденная сверхэкспрессия HER2 (HER2 IHC 3+ или HER2 IHC 2+/ISH-положительный) любые другие типы солидных опухолей, включая, помимо прочего, колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), рак яичников, которые не грудь

• Имеет как минимум необлученное поддающееся оценке заболевание (целевые или нецелевые поражения) в соответствии с RECIST версии 1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Завершение предшествующей химиотерапии системной противоопухолевой терапии не менее чем за 2 недели до включения в исследование.
• Лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 2 недели до включения в исследование. Радиационные поражения не могут служить измеримым заболеванием, если они не были облучены ≥12 месяцев до включения в исследование.
• У пациентов могут быть метастазы в паренхиму головного мозга, если они стабильны (нет признаков прогрессирования) в течение по крайней мере 1 месяца после местной терапии (лучевой или хирургической). Лептоменингиальная болезнь исключена.
• У пациентов должна быть адекватная функция органов и костного мозга в течение 14 дней после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен либо иметь нерепродуктивный потенциал, либо должен иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до первой дозы IMM2902.

Критерий исключения:

• Предшествующая противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию или исследуемые агенты, в течение 2 недель или в течение как минимум 4 периодов полувыведения до введения дозы IMM2902 (максимум до 4 недель).
• Предварительное лечение неоадъювантными или адъювантными антрациклинами в пределах кумулятивной дозы доксорубицина >400 мг/м2 или эпирубицина >800 мг/м2.
• Предшествующее лечение агентами, нацеленными на CD47 или SIRPα.
• Трастузумаб, пертузумаб, лапатиниб, тукатиниб, фам-трастузумаб дерукстекан-nxki или T-DM1 в течение 3 недель до первого введения дозы IMM2902.
• Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE v5.0 Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥ 450 мс для мужчин или QTc ≥ 470 мс для женщин, рассчитанный на основе 2 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием формулы Фридериции. Две ЭКГ с интервалом в 5 минут (+/-2 мин) обязательны.
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]).
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) II-IV, неконтролируемая артериальная гипертензия, острый инфаркт миокарда в течение последних 6 мес, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия.
• Неконтролируемый сахарный диабет, интерстициальное заболевание легких, серьезные желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей.
• Легочная эмболия или тромбоз глубоких вен в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Неконтролируемая легочная, почечная или печеночная дисфункция.
• Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
• Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные результаты исследования.
• Второе злокачественное новообразование, за исключением пролеченного базально-клеточного или локализованного плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы или другого злокачественного новообразования, лечение которого было завершено не менее 3 лет назад и для которого нет признаков рецидива.
• Известные аллергические реакции на любой компонент или вспомогательное вещество IMM2902 или известные аллергические реакции на трастузумаб или другие предшествующие антитела против HER2 (включая исследуемые) или другие моноклональные антитела ≥ степени 3.
• Пациенты, которым требуется сопутствующая терапевтическая антикоагулянтная терапия, за исключением тех, кто принимает низкие дозы антикоагулянтов по поводу таких заболеваний, как легочная эмболия, тромбоз глубоких вен.
• Известная активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека.
• Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови.
• История гемолитической анемии или синдрома Эванса, серповидно-клеточной анемии, талассемии, дефицита G6PD, наследственного сфероцитоза или гиперспленизма за последние 3 месяца.
• Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы IMM2902.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до постановки на учет.