IMM2902, une protéine de fusion bispécifique HER2/SIRPα mAb-Trap Anticorps-récepteur, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées exprimant HER2

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Peser plus de 30 kg
• espérance de vie d'au moins 3 mois
• Phase 1a Malignité solide avancée exprimant HER2 confirmée histologiquement ou cytologiquement, qui ont été traités avec au moins un schéma de traitement systémique antérieur, ou qui refusent un traitement systémique, et pour lesquels il n'existe pas de traitement curatif disponible.
• Diagnostic histologique de phase 1b Il y aura 5 cohortes :

Cohorte 1 : Surexpression histologiquement confirmée de HER2 (HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+/ISH-positif) cancer du sein localement avancé (non résécable) et/ou métastatique qui a progressé pendant ou après au moins 2 lignes antérieures de traitement anti-HER2 dirigé avec le trastuzumab, le pertuzumab, le tucatinib, le Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki et le T-DM1 ou un autre traitement anti-HER2.

Cohorte 2 : HER2-faible confirmé histologiquement (HER2 IHC 1+ ou HER2 IHC 2+/ISH-négatif et/ou amplification du gène HER2 dans un échantillon tumoral ou dans des cellules tumorales circulantes par ISH, NGS ou ctDNA-NGS) localement avancé (non résécable ) et/ou un cancer du sein métastatique qui a progressé après 2 lignes ou plus de traitement systémique.

Cohorte 3 : Surexpression histologiquement confirmée de HER2 (HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+/ISH-positive) localement avancée (non résécable) et/ou métastatique cancer gastrique/oesophagien/jonction gastro-oesophagienne (GEJ) qui a progressé sur ou après au moins un traitement antérieur, y compris fluoropyrimidine + platine et trastuzumab antérieurs, et/ou fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ou autre traitement anti-HER2 antérieur (y compris expérimental).

Cohorte 4 : HER2-faible histologiquement confirmé (HER2 IHC 1+ ou HER2 IHC 2+/ISH-négatif et/ou amplification du gène HER2 dans un échantillon tumoral ou dans des cellules tumorales circulantes par ISH, NGS ou ctDNA-NGS) localement avancé (non résécable ) et/ou un cancer métastatique de la jonction gastrique/oesophagienne/gastro-oesophagienne (GEJ) qui a progressé après 2 lignes ou plus de traitement systémique.

Cohorte 5 : Surexpression de HER2 confirmée histologiquement (HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+/ISH-positive) tout autre type de tumeur solide, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer colorectal, le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), les cancers de l'ovaire, qui sont pas de poitrine

• A au moins une maladie évaluable non irradiée (lésions cibles ou non cibles) selon RECIST version 1.1.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Achèvement d'une chimiothérapie anticancéreuse systémique antérieure au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude.
• La radiothérapie doit être terminée au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude. Les lésions irradiées peuvent ne pas servir de maladie mesurable à moins qu'elles n'aient été irradiées ≥ 12 mois avant l'inscription.
• Les patients peuvent avoir des métastases cérébrales parenchymateuses si elles sont stables (aucun signe de progression) pendant au moins 1 mois après le traitement local (radiothérapie ou chirurgie). La maladie leptoméningée est exclue.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours suivant la première dose d'administration du médicament à l'étude
• Le sujet féminin doit soit être en état de non-reproductivité, soit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose d'IMM2902.

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux antérieur, y compris chimiothérapie, hormonothérapie ou agents expérimentaux dans les 2 semaines ou dans au moins 4 demi-vies avant l'administration de l'IMM2902 (jusqu'à un maximum de 4 semaines).
• Traitement antérieur avec des anthracyclines néoadjuvantes ou adjuvantes avec une dose cumulée de doxorubicine > 400 mg/m2 ou d'épirubicine > 800 mg/m².
• Traitement préalable avec des agents ciblant CD47 ou SIRPα.
• Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ou T-DM1 dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMM2902.
• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE v5.0 Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 450 ms pour les hommes ou QTc ≥ 470 ms pour les femmes calculé à partir de 2 électrocardiogrammes (ECG) en utilisant la formule de Fridericia. Deux ECG à 5 minutes (+/-2 min) d'intervalle sont obligatoires.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [p. polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]).
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique Classification de fonction II-IV de la New York Heart Association (NYHA), hypertension non contrôlée, infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque.
• Diabète sucré non contrôlé, maladie pulmonaire interstitielle, troubles gastro-intestinaux graves associés à la diarrhée.
• Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Dysfonctionnement pulmonaire, rénal ou hépatique incontrôlé.
• Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique.
• Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des EI ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
• Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude.
• Deuxième tumeur maligne, à l'exception des carcinomes basocellulaires traités ou des carcinomes épidermoïdes localisés de la peau, du cancer localisé de la prostate ou d'une autre tumeur maligne pour laquelle le traitement a été terminé il y a au moins 3 ans et pour lequel il n'y a aucun signe de récidive.
• Réactions allergiques connues à tout composant ou excipient d'IMM2902 ou réactions allergiques connues au trastuzumab ou à un autre anti-HER2 antérieur (y compris expérimental) ou à un autre anticorps monoclonal ≥ Grade 3.
• Patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique concomitante, à l'exclusion de ceux prenant de faibles doses d'agents anticoagulants pour des maladies telles que l'embolie pulmonaire, la thrombose veineuse profonde.
• Infection active connue, y compris la tuberculose, l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine.
• Troubles hémorragiques héréditaires ou acquis connus.
• Antécédents d'anémie hémolytique ou de syndrome d'Evans, de drépanocytose, de thalassémie, de déficit en G6PD, de sphérocytose héréditaire ou d'hypersplénisme au cours des 3 derniers mois.
• Utilisation actuelle ou antérieure d'un traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose d'IMM2902.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'enregistrement.