长期 GIP 和 GLP-1 受体激活对 2 型糖尿病患者的独立和联合影响

纳入标准：

1. 在任何与试验相关的活动之前获得知情同意。 与试验相关的活动是作为试验一部分执行的任何程序，包括确定试验适合性的活动
2. 签署知情同意书时 18 至 74 岁（含）的男性和女性

3. 被诊断患有 2 型糖尿病至少六个月

   1. 仅通过饮食和运动或稳定的二甲双胍治疗至少 3 个月，并愿意在试验期间继续二甲双胍剂量
   2. 对于接受饮食和运动治疗的患者，HbA1c ≥58 至 ≤91 mmol/mol
   3. 对于接受二甲双胍治疗的患者，HbA1c ≥53 至 ≤91 mmol/mol
4. BMI ≥27 至 ≤50 kg/m2
5. 稳定的体重（在过去 90 天内自我报告的变化小于 3 公斤）

排除标准：

对于符合条件的参与者，所有排除标准必须回答“否”。

1. 被诊断患有 1 型糖尿病
2. 已知或怀疑对试验产品或相关产品过敏
3. 血糖控制的急性失代偿需要立即加强治疗以预防糖尿病的急性并发症（例如 糖尿病酮症酸中毒）在筛选前 90 天内需要医生帮助或住院治疗
4. 以前参加过这个试验。 参与被定义为签署知情同意书
5. 筛选前90天内参加过另一项临床试验
6. 怀孕、哺乳或打算怀孕或有生育能力但未使用适当避孕方法（宫内节育器或激素避孕药（口服避孕药、植入物、透皮贴剂、阴道环或长效注射剂））的妇女)
7. 先前使用 GLP-1RA 治疗
8. 筛选前 3 个月内参加有组织的减肥计划
9. 研究者认为可能危及参与者安全或遵守方案的任何疾病
10. 生活方式的预期变化（例如 试验期间的饮食或运动模式）

11. 筛选时超出以下扩展实验室范围的任何实验室安全参数，具体值请参见实验室手册

    • 白蛋白超出正常下限 (LNL) -5% 和正常上限 (UNL) +5%
    • LNL 之外的丙氨酸转氨酶 (ALT) -100% 和 UNL +50%
    • UNL 之外的肌酐 +10%
    • LNL 以外的血红蛋白 -5% 和 UNL +10%
    • LNL 外的白细胞 -20% 和 UNL +20%
    • LNL 外的血小板 -15% 和 UNL +15%
    • UNL 以外的胆红素（总计）+15%
    • 淀粉酶 ≥ UNL +100%
12. 未经治疗或不受控制的甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症定义为促甲状腺激素 (TSH) <0.4 mIU/L 或 > 6 mIU/L
13. 与内分泌失调相关的肥胖（例如 库欣综合症）
14. 在过去一个月内任何抽血超过 25 毫升，或在筛查前 90 天内捐献超过 400 毫升的血液或血浆

15. 使用任何处方药或非处方药（口服避孕药、常规维生素、偶尔使用扑热息痛、乙酰水杨酸或布洛芬除外），根据研究者的判断，这些药物可能会干扰药代动力学或药效学结果，例如：

    • 草药产品和非常规维生素
    • 降糖药（二甲双胍除外）
    • 可能导致体重增加的药物，包括全身性皮质类固醇、三环类抗抑郁药和非典型抗精神病药
    • 奥利司他、唑尼沙胺、托吡酯、芬特明、氯卡色林、安非他酮、纳曲酮或其他减肥药
    • 降压药和降脂药（例如 他汀类药物）如果在筛选前治疗稳定≥ 1 个月，则允许使用药物，并且在试验期间最好保持治疗不变
16. 甲状腺髓样癌或 2 型多发性内分泌肿瘤的个人史或家族史
17. 胰腺炎病史（急性或慢性）
18. 重度抑郁症或其他严重精神疾病的病史，例如 最近 2 年内有精神分裂症或双相情感障碍或终生有自杀未遂史
19. 计划在试验期间进行的手术，但研究者自行决定的小型非胃肠道手术除外
20. 坐位血压（静息至少5分钟后）收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg或静息至少5分钟后心率≥90次/分（如怀疑白大衣高血压，重复测量1次）允许；最后的措施是决定性的，并记录在病例报告表 (CRF) 中）
21. 研究者认为可能会干扰试验结果的癌症（过去或现在，基底细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌除外）
22. 筛查后 1 年内已知或疑似酗酒（定义为男性每周定期摄入超过 14 单位，女性每周超过 7 单位 - 一个酒精单位相当于约 300 毫升啤酒或贮藏啤酒，一杯（100 毫升）酒精葡萄酒或 25 毫升烈酒）或酒精测试呈阳性
23. 筛选后 1 年内已知或疑似药物/化学物质滥用
24. 在筛选前的最后三个月内吸烟或使用尼古丁产品
25. 不能或不愿意在筛选访问时进行自我注射（使用安慰剂测试笔）
26. 根据研究者的判断，精神上无行为能力、语言障碍或不愿意遵守方案的要求，这可能会妨碍试验期间的充分理解或合作
27. 直接或间接参与试验进行的研究者、任何副研究者、研究助理、药剂师、试验协调员、其他工作人员、赞助商工作人员或其亲属不能参加试验