Samostatné a kombinované účinky dlouhodobé aktivace GIP a GLP-1 receptoru u pacientů s diabetem 2.

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studiem. Činnosti související se hodnocením jsou jakékoli postupy, které jsou prováděny jako součást hodnocení, včetně činností k určení vhodnosti pro hodnocení
2. Muži a ženy ve věku 18 až 74 let (oba včetně) v době podpisu informovaného souhlasu

3. Diagnóza diabetu 2. typu po dobu nejméně šesti měsíců

   1. Léčeni pouze dietou a cvičením nebo stabilní léčbou metforminem po dobu alespoň 3 měsíců a být ochoten pokračovat v dávce metforminu během studie
   2. HbA1c ≥58 až ≤91 mmol/mol u pacientů léčených dietou a cvičením
   3. HbA1c ≥53 až ≤91 mmol/mol u pacientů léčených metforminem
4. BMI ≥27 až ≤50 kg/m2
5. Stabilní tělesná hmotnost (méně než 3 kg sama hlášená změna během předchozích 90 dnů)

Kritéria vyloučení:

U oprávněného účastníka musí být na všechna kritéria vyloučení odpovězeno „ne“.

1. Diagnóza diabetu 1. typu
2. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na zkušební produkt nebo související produkty
3. Akutní dekompenzace glykemické kontroly vyžadující okamžitou intenzifikaci léčby k prevenci akutních komplikací diabetu (např. diabetes ketoacidóza), která vyžadovala pomoc lékaře nebo hospitalizaci do 90 dnů před screeningem
4. Předchozí účast v tomto testu. Účast je definována jako podepsaný informovaný souhlas
5. Účast v další klinické studii do 90 dnů před screeningem
6. Žena, která je těhotná, kojí nebo má v úmyslu otěhotnět nebo je ve fertilním věku a nepoužívá vhodné metody antikoncepce (nitroděložní tělíska nebo hormonální antikoncepci (perorální antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, vaginální kroužky nebo dlouhodobě působící injekce) )
7. Předchozí léčba GLP-1RA
8. Účast v organizovaném programu redukce hmotnosti do 3 měsíců před screeningem
9. Jakákoli porucha, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo dodržování protokolu
10. Předpokládaná změna životního stylu (např. způsob stravování nebo cvičení) během zkoušky

11. Jakýkoli laboratorní bezpečnostní parametr při screeningu mimo níže uvedené rozšířené laboratorní rozsahy, konkrétní hodnoty naleznete v laboratorní příručce

    • Albumin mimo dolní normální hranici (LNL) -5 % a horní normální hranici (UNL) +5 %
    • Alaninaminotransferáza (ALT) mimo LNL -100 % a UNL +50 %
    • Kreatinin mimo UNL +10 %
    • Hemoglobin mimo LNL -5 % a UNL +10 %
    • Leukocyty mimo LNL -20 % a UNL +20 %
    • Trombocyty mimo LNL -15 % a UNL +15 %
    • Bilirubin (celkový) mimo UNL +15 %
    • Amyláza ≥ UNL +100 %
12. Neléčená nebo nekontrolovaná hypotyreóza/hypertyreóza definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) <0,4 mIU/l nebo > 6 mIU/l
13. Obezita související s endokrinologickými poruchami (např. Cushingův syndrom)
14. Jakýkoli odběr krve přesahující 25 ml za poslední měsíc nebo darování krve nebo plazmy přesahující 400 ml během 90 dnů před screeningem

15. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu (kromě perorální antikoncepce, rutinních vitamínů, příležitostného užívání paracetamolu, kyseliny acetylsalicylové nebo ibuprofenu), které by mohly interferovat s farmakokinetickými nebo farmakodynamickými výsledky podle posouzení zkoušejícího, jako jsou:

    • rostlinné produkty a nerutinní vitamíny
    • Léky na snížení hladiny glukózy (kromě metforminu)
    • léky, které mohou způsobit zvýšení tělesné hmotnosti, včetně systémových kortikosteroidů, tricyklických antidepresiv a atypických antipsychotik
    • orlistat, zonisamid, topiramát, fentermin, lorcaserin, bupropion, naltrexon nebo jiné léky na hubnutí
    • Přípravky snižující krevní tlak a lipidy (např. statiny) léky jsou povoleny, pokud byla léčba stabilní po dobu ≥ 1 měsíce před screeningem a léčba by měla být během studie pokud možno nezměněna
16. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
17. Anamnéza pankreatitidy (akutní nebo chronická)
18. Anamnéza velké depresivní poruchy nebo jiných závažných psychiatrických poruch, např. schizofrenie nebo bipolární porucha během posledních 2 let nebo celoživotní anamnézy pokusu o sebevraždu
19. Chirurgie naplánovaná na dobu trvání zkoušky, s výjimkou menších, negastrointestinálních chirurgických zákroků podle uvážení zkoušejícího
20. Krevní tlak v sedě (po odpočinku po dobu alespoň 5 minut) ≥160 mmHg systolický nebo ≥ 100 mmHg diastolický nebo srdeční frekvence ≥ 90 tepů/min po odpočinku po dobu alespoň 5 minut (pokud je podezření na hypertenzi v bílém plášti, je jedno opakované měření povoleno; poslední opatření je průkazné a má být zaznamenáno ve formuláři zprávy o případu (CRF))
21. Rakovina (minulá nebo přítomná, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže), která by podle názoru výzkumníka mohla rušit výsledky studie
22. Známé nebo suspektní zneužívání alkoholu do 1 roku od screeningu (definováno jako pravidelný příjem více než 14 jednotek týdně u mužů a 7 jednotek týdně u žen – jedna jednotka alkoholu odpovídá přibližně 300 ml piva nebo ležáku, jedna sklenice (100 ml) víno, nebo 25 ml lihoviny) nebo pozitivní výsledek testu na alkohol
23. Známé nebo suspektní zneužívání drog/chemických látek do 1 roku od screeningu
24. Kouření nebo užívání nikotinových produktů během posledních tří měsíců před screeningem
25. Neschopnost nebo neochota provést si injekci při screeningové návštěvě (pomocí placeba testovacího pera)
26. Psychická nezpůsobilost, jazykové bariéry nebo neochota vyhovět požadavkům protokolu, což může podle posouzení zkoušejícího bránit přiměřenému porozumění nebo spolupráci během hodnocení
27. Zkoušející, žádní dílčí zkoušející, výzkumní asistenti, farmaceut, koordinátoři hodnocení, další zaměstnanci, zaměstnanci sponzorů nebo jejich příbuzní, kteří se přímo či nepřímo podílejí na provádění hodnocení, se nemohou zúčastnit hodnocení