Gli effetti separati e combinati dell'attivazione a lungo termine dei recettori GIP e GLP-1 nei pazienti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio. Le attività relative allo studio sono tutte le procedure eseguite nell'ambito dello studio, comprese le attività per determinare l'idoneità allo studio
2. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 74 anni (entrambi inclusi) al momento della firma del consenso informato

3. Diagnosi di diabete di tipo 2 da almeno sei mesi

   1. Trattati solo con dieta ed esercizio fisico o trattamento stabile con metformina per almeno 3 mesi ed essere disposti a continuare la dose di metformina durante lo studio
   2. HbA1c da ≥58 a ≤91 mmol/mol per i pazienti trattati con dieta ed esercizio fisico
   3. HbA1c da ≥53 a ≤91 mmol/mol per i pazienti trattati con metformina
4. IMC da ≥27 a ≤50 kg/m2
5. Peso corporeo stabile (meno di 3 kg di variazione autodichiarata durante i 90 giorni precedenti)

Criteri di esclusione:

Per un partecipante idoneo, a tutti i criteri di esclusione deve essere risposto "no".

1. Diagnosi di diabete di tipo 1
2. Ipersensibilità nota o sospetta al prodotto sperimentale o ai prodotti correlati
3. Scompenso acuto del controllo glicemico che richiede un'immediata intensificazione del trattamento per prevenire complicanze acute del diabete (ad es. chetoacidosi diabetica) che ha richiesto l'aiuto del medico o il ricovero in ospedale entro 90 giorni prima dello screening
4. Precedente partecipazione a questo processo. La partecipazione è definita come consenso informato firmato
5. Partecipazione a un altro studio clinico entro 90 giorni prima dello screening
6. Donna in gravidanza, allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza o in età fertile e che non utilizza metodi contraccettivi adeguati (dispositivi intrauterini o contraccezione ormonale (pillole contraccettive orali, impianti, cerotti transdermici, anelli vaginali o iniezioni a lunga durata d'azione) )
7. Precedente trattamento con GLP-1RA
8. Partecipazione a un programma organizzato di riduzione del peso entro 3 mesi prima dello screening
9. Qualsiasi disturbo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante o il rispetto del protocollo
10. Cambiamento previsto nello stile di vita (ad es. schema alimentare o di esercizio fisico) durante la prova

11. Qualsiasi parametro di sicurezza di laboratorio allo screening al di fuori degli intervalli di laboratorio estesi di seguito, consultare il manuale di laboratorio per i valori specifici

    • Albumina fuori limite inferiore normale (LNL) -5% e limite superiore normale (UNL) +5%
    • Alanina aminotransferasi (ALT) fuori LNL -100% e UNL +50%
    • Creatinina fuori UNL +10%
    • Emoglobina fuori LNL -5% e UNL +10%
    • Leucociti fuori LNL -20% e UNL +20%
    • Trombociti fuori LNL -15% e UNL +15%
    • Bilirubina (totale) fuori UNL +15%
    • Amilasi ≥ UNL +100%
12. Ipotiroidismo/ipertiroidismo non trattato o non controllato definito come ormone stimolante la tiroide (TSH) <0,4 mIU/L o > 6 mIU/L
13. Obesità correlata a disturbi endocrinologici (ad es. Sindrome di Cushing)
14. Qualsiasi prelievo di sangue superiore a 25 ml nell'ultimo mese o donazione di sangue o plasma superiore a 400 ml nei 90 giorni precedenti lo screening

15. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o senza prescrizione medica (a parte contraccettivi orali, vitamine di routine, uso occasionale di paracetamolo, acido acetilsalicilico o ibuprofene) che potrebbe interferire con i risultati farmacocinetici o farmacodinamici, a giudizio dello sperimentatore, come:

    • prodotti a base di erbe e vitamine non di routine
    • Farmaci ipoglicemizzanti (eccetto metformina)
    • farmaci che possono causare aumento di peso, inclusi corticosteroidi sistemici, antidepressivi triciclici e antipsicotici atipici
    • orlistat, zonisamide, topiramato, fentermina, lorcaserina, bupropione, naltrexone o altri farmaci dimagranti
    • Agenti ipolipemizzanti e per la pressione arteriosa (ad es. statine) i farmaci sono consentiti se il trattamento è stato stabile per ≥ 1 mese prima dello screening e il trattamento dovrebbe preferibilmente essere mantenuto invariato durante lo studio
16. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2
17. Storia di pancreatite (acuta o cronica)
18. Storia di disturbo depressivo maggiore o altri gravi disturbi psichiatrici, ad es. schizofrenia o disturbo bipolare negli ultimi 2 anni o anamnesi di tentato suicidio
19. Chirurgia programmata per il periodo di durata dello studio, ad eccezione di procedure chirurgiche minori non gastrointestinali a discrezione dello sperimentatore
20. Pressione arteriosa da seduti (dopo un riposo di almeno 5 minuti) ≥160 mmHg sistolica o ≥ 100 mmHg diastolica o frequenza cardiaca ≥ 90 battiti/min dopo un riposo di almeno 5 minuti (se si sospetta ipertensione da camice bianco, è necessario ripetere una misurazione consentito; ultimo provvedimento conclusivo e da riportare nella scheda di segnalazione (CRF))
21. Cancro (pregresso o presente, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o del carcinoma cutaneo a cellule squamose), che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe interferire con i risultati dello studio
22. Abuso di alcol noto o sospetto entro 1 anno dallo screening (definito come assunzione regolare di più di 14 unità settimanali per gli uomini e 7 unità settimanali per le donne - un'unità di alcol equivale a circa 300 ml di birra o birra chiara, un bicchiere (100 ml) di vino o alcolici da 25 ml) o un risultato positivo di un test alcolico
23. Abuso noto o sospetto di droghe/sostanze chimiche entro 1 anno dallo screening
24. Fumo o uso di prodotti a base di nicotina negli ultimi tre mesi prima dello screening
25. Incapacità o riluttanza a eseguire l'autoiniezione durante la visita di screening (con una penna per il test del placebo)
26. Incapacità mentale, barriere linguistiche o riluttanza a rispettare i requisiti del protocollo, che possono precludere un'adeguata comprensione o cooperazione durante il processo, a giudizio dell'investigatore
27. Lo sperimentatore, eventuali sub-ricercatori, assistenti di ricerca, farmacisti, coordinatori della sperimentazione, altro personale, personale sponsor o loro parenti direttamente o indirettamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione non possono partecipare alla sperimentazione