Los efectos separados y combinados de la activación a largo plazo del receptor GIP y GLP-1 en pacientes con diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo. Las actividades relacionadas con el ensayo son todos los procedimientos que se llevan a cabo como parte del ensayo, incluidas las actividades para determinar la idoneidad para el ensayo.
2. Hombres y mujeres de 18 a 74 años de edad (ambos inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado

3. Diagnosticado con diabetes tipo 2 durante al menos seis meses

   1. Tratado solo con dieta y ejercicio o tratamiento estable con metformina durante al menos 3 meses y estar dispuesto a continuar con la dosis de metformina durante el ensayo
   2. HbA1c ≥58 a ≤91 mmol/mol para pacientes tratados con dieta y ejercicio
   3. HbA1c ≥53 a ≤91 mmol/mol para pacientes tratados con metformina
4. IMC ≥27 a ≤50 kg/m2
5. Peso corporal estable (menos de 3 kg de cambio autoinformado durante los 90 días anteriores)

Criterio de exclusión:

Para un participante elegible, se debe responder "no" a todos los criterios de exclusión.

1. Diagnosticado con diabetes tipo 1
2. Hipersensibilidad conocida o sospechada al producto de prueba o productos relacionados
3. Descompensación aguda del control glucémico que requiere una intensificación inmediata del tratamiento para prevenir complicaciones agudas de la diabetes (p. cetoacidosis por diabetes) que requirió ayuda de un médico u hospitalización dentro de los 90 días anteriores a la prueba de detección
4. Participación previa en este ensayo. La participación se define como consentimiento informado firmado
5. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 90 días antes de la selección
6. Mujer embarazada, en período de lactancia o con intención de quedar embarazada o en edad fértil y que no utiliza métodos anticonceptivos adecuados (dispositivos intrauterinos o anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas orales, implantes, parches transdérmicos, anillos vaginales o inyecciones de acción prolongada) )
7. Tratamiento previo con GLP-1RA
8. Participación en un programa de reducción de peso organizado dentro de los 3 meses anteriores a la selección
9. Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del participante o el cumplimiento del protocolo.
10. Cambio anticipado en el estilo de vida (p. patrón de alimentación o ejercicio) durante el ensayo

11. Cualquier parámetro de seguridad de laboratorio en la selección fuera de los rangos de laboratorio extendidos a continuación, consulte el manual de laboratorio para conocer los valores específicos

    • Albúmina fuera del límite inferior normal (LNL) -5% y límite superior normal (UNL) +5%
    • Alanina aminotransferasa (ALT) fuera de LNL -100% y UNL +50%
    • Creatinina fuera UNL +10%
    • Hemoglobina fuera de LNL -5% y UNL +10%
    • Leucocitos fuera de LNL -20% y UNL +20%
    • Trombocitos fuera de LNL -15% y UNL +15%
    • Bilirrubina (total) fuera de UNL +15%
    • Amilasa ≥ UNL +100%
12. Hipotiroidismo/hipertiroidismo no tratado o no controlado definido como hormona estimulante de la tiroides (TSH) <0.4 mIU/L o > 6 mIU/L
13. Obesidad relacionada con trastornos endocrinológicos (p. Síndrome de Cushing)
14. Cualquier extracción de sangre de más de 25 ml en el último mes, o donación de sangre o plasma de más de 400 ml dentro de los 90 días anteriores a la selección

15. Uso de cualquier medicamento con receta o sin receta (aparte de los anticonceptivos orales, las vitaminas de rutina, el uso ocasional de paracetamol, ácido acetilsalicílico o ibuprofeno) que podría interferir con los resultados farmacocinéticos o farmacodinámicos, a juicio del investigador, como:

    • productos a base de hierbas y vitaminas no rutinarias
    • Medicamentos para bajar la glucosa (excepto metformina)
    • medicamentos que pueden causar aumento de peso, incluidos los corticosteroides sistémicos, los antidepresivos tricíclicos y los antipsicóticos atípicos
    • orlistat, zonisamida, topiramato, fentermina, lorcaserina, bupropión, naltrexona u otros medicamentos para bajar de peso
    • Antihipertensivos y antihipertensivos (p. ej., estatinas) se permiten los medicamentos si el tratamiento ha sido estable durante ≥ 1 mes antes de la selección y el tratamiento preferiblemente debe mantenerse sin cambios durante el ensayo
16. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2
17. Antecedentes de pancreatitis (aguda o crónica)
18. Antecedentes de trastorno depresivo mayor u otros trastornos psiquiátricos graves, p. esquizofrenia o trastorno bipolar en los últimos 2 años o antecedentes de intento de suicidio en la vida
19. Cirugía programada para el período de duración del ensayo, excepto para procedimientos quirúrgicos menores no gastrointestinales a discreción del investigador
20. Presión arterial sentado (después de descansar por lo menos 5 minutos) ≥160 mmHg sistólica o ≥ 100 mmHg diastólica o frecuencia cardíaca ≥ 90 latidos/min después de descansar por lo menos 5 minutos (si se sospecha hipertensión de bata blanca, se recomienda repetir la medición). permitido; la última medida es concluyente y debe registrarse en el formulario de informe de caso (CRF))
21. Cáncer (pasado o presente, excepto cáncer de piel de células basales o cáncer de piel de células escamosas), que en opinión del investigador podría interferir con los resultados del ensayo
22. Abuso de alcohol conocido o sospechado en el plazo de 1 año desde la selección (definido como una ingesta regular de más de 14 unidades semanales para hombres y 7 unidades semanales para mujeres; una unidad de alcohol equivale a unos 300 ml de cerveza o lager, un vaso (100 ml) de vino, o 25 ml de licores) o un resultado positivo de una prueba de alcohol
23. Abuso conocido o sospechado de drogas/sustancias químicas dentro de 1 año desde la selección
24. Fumar o usar productos de nicotina en los últimos tres meses antes de la evaluación
25. Incapacidad o falta de voluntad para realizar la autoinyección en la visita de selección (con una pluma de prueba de placebo)
26. Incapacidad mental, barreras idiomáticas o falta de voluntad para cumplir con los requisitos del protocolo, lo que puede impedir la comprensión o la cooperación adecuadas durante el juicio, según lo juzgue el investigador.
27. El investigador, los subinvestigadores, los asistentes de investigación, el farmacéutico, los coordinadores del ensayo, el resto del personal, el personal del patrocinador o sus familiares involucrados directa o indirectamente en la realización del ensayo no pueden participar en el ensayo.