Les effets séparés et combinés de l'activation à long terme des récepteurs GIP et GLP-1 chez les patients atteints de diabète de type 2

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé obtenu avant toute activité liée à l'essai. Les activités liées à l'essai sont toutes les procédures qui sont effectuées dans le cadre de l'essai, y compris les activités visant à déterminer l'adéquation de l'essai
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 74 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé

3. Diagnostiqué avec le diabète de type 2 depuis au moins six mois

   1. Traité uniquement avec un régime et de l'exercice ou un traitement stable à la metformine pendant au moins 3 mois et être prêt à continuer la dose de metformine pendant l'essai
   2. HbA1c ≥58 à ≤91 mmol/mol pour les patients traités par régime et exercice
   3. HbA1c ≥53 à ≤91 mmol/mol pour les patients traités par la metformine
4. IMC ≥27 à ≤50 kg/m2
5. Poids corporel stable (moins de 3 kg de changement autodéclaré au cours des 90 derniers jours)

Critère d'exclusion:

Pour un participant éligible, tous les critères d'exclusion doivent être répondus "non".

1. Diagnostiqué avec le diabète de type 1
2. Hypersensibilité connue ou suspectée au produit à l'essai ou à des produits apparentés
3. Décompensation aiguë du contrôle glycémique nécessitant une intensification immédiate du traitement pour prévenir les complications aiguës du diabète (par ex. diabète acidocétose) qui a nécessité l'aide d'un médecin ou une hospitalisation dans les 90 jours précédant le dépistage
4. Participation antérieure à cet essai. La participation est définie comme un consentement éclairé signé
5. Participation à un autre essai clinique dans les 90 jours précédant le dépistage
6. Femme enceinte, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte ou en âge de procréer et n'utilisant pas de méthodes contraceptives adéquates (dispositifs intra-utérins ou contraception hormonale (pilules contraceptives orales, implants, patchs transdermiques, anneaux vaginaux ou injections à action prolongée) )
7. Traitement préalable avec GLP-1RA
8. Participation à un programme organisé de perte de poids dans les 3 mois précédant le dépistage
9. Tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou le respect du protocole
10. Changement anticipé du mode de vie (par ex. habitudes alimentaires ou d'exercice) pendant l'essai

11. Tout paramètre de sécurité de laboratoire lors du dépistage en dehors des plages de laboratoire étendues ci-dessous, voir le manuel de laboratoire pour les valeurs spécifiques

    • Albumine hors limite normale inférieure (LNL) -5% et limite normale supérieure (UNL) +5%
    • Alanine aminotransférase (ALT) hors LNL -100% et UNL +50%
    • Créatinine hors UNL +10%
    • Hémoglobine hors LNL -5% et UNL +10%
    • Leucocytes hors LNL -20% et UNL +20%
    • Thrombocytes hors LNL -15% et UNL +15%
    • Bilirubine (totale) hors UNL +15%
    • Amylase ≥ UNL +100%
12. Hypothyroïdie/hyperthyroïdie non traitée ou non contrôlée définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) < 0,4 mUI/L ou > 6 mUI/L
13. Obésité liée à des troubles endocrinologiques (par ex. Syndrome de Cushing)
14. Toute prise de sang supérieure à 25 ml au cours du mois précédent, ou don de sang ou de plasma supérieur à 400 ml dans les 90 jours précédant le dépistage

15. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception des contraceptifs oraux, des vitamines de routine, de l'utilisation occasionnelle de paracétamol, d'acide acétylsalicylique ou d'ibuprofène) susceptible d'interférer avec les résultats pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques, à en juger par l'investigateur, tels que :

    • produits à base de plantes et vitamines non courantes
    • Médicaments hypoglycémiants (sauf la metformine)
    • médicaments pouvant entraîner une prise de poids, y compris les corticostéroïdes systémiques, les antidépresseurs tricycliques et les antipsychotiques atypiques
    • orlistat, zonisamide, topiramate, phentermine, lorcaserin, bupropion, naltrexone ou autres médicaments amaigrissants
    • Agents hypotenseurs et hypolipémiants (par ex. statines) les médicaments sont autorisés si le traitement est stable depuis ≥ 1 mois avant le dépistage et le traitement doit de préférence rester inchangé pendant l'essai
16. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
17. Antécédents de pancréatite (aiguë ou chronique)
18. Antécédents de trouble dépressif majeur ou d'autres troubles psychiatriques graves, par ex. schizophrénie ou trouble bipolaire au cours des 2 dernières années ou antécédents de tentative de suicide au cours de la vie
19. Chirurgie prévue pour la durée de l'essai, à l'exception des interventions chirurgicales mineures non gastro-intestinales à la discrétion de l'investigateur
20. Pression artérielle en position assise (après au moins 5 minutes de repos) ≥ 160 mmHg systolique ou ≥ 100 mmHg diastolique ou fréquence cardiaque ≥ 90 battements/min après repos pendant au moins 5 minutes (si une hypertension de la blouse blanche est suspectée, une mesure répétée est nécessaire autorisé ; la dernière mesure étant concluante et à consigner dans le formulaire de rapport de cas (CRF))
21. Cancer (passé ou présent, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou du cancer épidermoïde de la peau), qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les résultats de l'essai
22. Abus d'alcool connu ou soupçonné dans l'année suivant le dépistage (défini comme une consommation régulière de plus de 14 unités par semaine pour les hommes et de 7 unités par semaine pour les femmes - une unité d'alcool équivaut à environ 300 ml de bière ou de bière blonde, un verre (100 ml) de vin ou spiritueux de 25 ml) ou un résultat positif à un test d'alcoolémie
23. Abus connu ou soupçonné de drogues/substances chimiques dans l'année suivant le dépistage
24. Tabagisme ou utilisation de produits à base de nicotine au cours des trois derniers mois précédant le dépistage
25. Incapacité ou refus d'effectuer une auto-injection lors de la visite de dépistage (avec un stylo test placebo)
26. Incapacité mentale, barrières linguistiques ou refus de se conformer aux exigences du protocole, ce qui peut empêcher une compréhension ou une coopération adéquate pendant l'essai, à en juger par l'investigateur
27. L'investigateur, les sous-investigateurs, les assistants de recherche, le pharmacien, les coordinateurs d'essai, les autres membres du personnel, le personnel du sponsor ou leurs proches directement ou indirectement impliqués dans la conduite de l'essai ne peuvent pas participer à l'essai