Отдельные и комбинированные эффекты длительной активации рецепторов ГИП и ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

1. Информированное согласие, полученное до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием. Деятельность, связанная с испытанием, — это любые процедуры, проводимые в рамках испытания, включая действия по определению пригодности для испытания.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 74 лет (оба включительно) на момент подписания информированного согласия

3. Диагноз диабета 2 типа не менее шести месяцев

   1. Лечение только диетой и физическими упражнениями или стабильное лечение метформином в течение не менее 3 месяцев и готовность продолжать прием метформина во время исследования
   2. HbA1c от ≥58 до ≤91 ммоль/моль у пациентов, получавших диету и физические упражнения
   3. HbA1c от ≥53 до ≤91 ммоль/моль у пациентов, получавших метформин
4. ИМТ от ≥27 до ≤50 кг/м2
5. Стабильная масса тела (самооценка изменения менее 3 кг за предыдущие 90 дней)

Критерий исключения:

Для правомочного участника на все критерии исключения должен быть дан ответ «нет».

1. Диагноз диабет 1 типа
2. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к пробному продукту или родственным продуктам
3. Острая декомпенсация гликемического контроля, требующая немедленной интенсификации лечения для предотвращения острых осложнений сахарного диабета (например, диабетический кетоацидоз), потребовавший помощи врача или госпитализации в течение 90 дней до скрининга
4. Предыдущее участие в этом испытании. Участие определяется как подписанное информированное согласие
5. Участие в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до скрининга
6. Женщина, которая беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть, или имеет детородный потенциал и не использует адекватные методы контрацепции (внутриматочные спирали или гормональную контрацепцию (оральные противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, вагинальные кольца или инъекции длительного действия) )
7. Предшествующее лечение GLP-1RA
8. Участие в организованной программе снижения веса в течение 3 месяцев до скрининга
9. Любое расстройство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или соблюдение протокола.
10. Ожидаемое изменение образа жизни (например, режим питания или физических упражнений) во время испытания

11. Любой параметр лабораторной безопасности при скрининге, выходящий за указанные ниже расширенные лабораторные диапазоны, конкретные значения см. в руководстве по лаборатории.

    • Альбумин за пределами нижнего нормального предела (LNL) -5% и верхнего нормального предела (UNL) +5%
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) за пределами LNL -100% и UNL +50%
    • Креатинин вне UNL +10%
    • Гемоглобин вне ННЛ -5% и ННЛ +10%
    • Лейкоциты вне LNL -20% и UNL +20%
    • Тромбоциты за пределами LNL -15% и UNL +15%
    • Билирубин (общий) вне УНЛ +15%
    • Амилаза ≥ UNL +100%
12. Нелеченый или неконтролируемый гипотиреоз/гипертиреоз, определяемый как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) <0,4 мМЕ/л или > 6 мМЕ/л.
13. Ожирение, связанное с эндокринологическими расстройствами (например, Синдром Кушинга)
14. Любой забор крови, превышающий 25 мл за последний месяц, или донорство крови или плазмы, превышающее 400 мл, в течение 90 дней, предшествующих скринингу.

15. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (кроме оральных контрацептивов, обычных витаминов, периодического использования парацетамола, ацетилсалициловой кислоты или ибупрофена), которые могут повлиять на фармакокинетические или фармакодинамические результаты, по мнению исследователя, такие как:

    • растительные продукты и нестандартные витамины
    • Препараты, снижающие уровень глюкозы (кроме метформина)
    • лекарства, которые могут вызвать увеличение веса, включая системные кортикостероиды, трициклические антидепрессанты и атипичные нейролептики
    • орлистат, зонисамид, топирамат, фентермин, лоркасерин, бупропион, налтрексон или другие препараты для похудения
    • Гипотензивные и гиполипидемические средства (например, статины) препараты разрешены, если лечение было стабильным в течение ≥ 1 месяца до скрининга, и желательно, чтобы лечение не менялось во время исследования.
16. Медуллярная карцинома щитовидной железы или множественная эндокринная неоплазия 2 типа в личном или семейном анамнезе
17. Панкреатит в анамнезе (острый или хронический)
18. Большое депрессивное расстройство или другие тяжелые психические расстройства в анамнезе, например. шизофрения или биполярное расстройство в течение последних 2 лет или попытки самоубийства в анамнезе на протяжении всей жизни
19. Хирургическое вмешательство, запланированное на период исследования, за исключением небольших хирургических вмешательств, не связанных с желудочно-кишечным трактом, по усмотрению исследователя.
20. Артериальное давление сидя (после отдыха не менее 5 минут) ≥160 мм рт.ст. систолическое или ≥ 100 мм рт.ст. диастолическое или частота сердечных сокращений ≥ 90 ударов/мин после отдыха не менее 5 минут (при подозрении на гипертензию белого халата необходимо одно повторное измерение). разрешено; последняя мера является окончательной и должна быть зарегистрирована в форме истории болезни (CRF))
21. Рак (прошлый или настоящий, за исключением базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи), который, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования.
22. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем в течение 1 года после скрининга (определяется как регулярное употребление более 14 единиц в неделю для мужчин и 7 единиц в неделю для женщин; вина или 25 мл спиртных напитков) или положительный результат теста на алкоголь
23. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками/химическими веществами в течение 1 года после скрининга
24. Курение или употребление никотиновых продуктов в течение последних трех месяцев до скрининга
25. Неспособность или нежелание делать себе инъекции во время скринингового визита (с помощью тестовой ручки-плацебо)
26. Психическая недееспособность, языковой барьер или нежелание соблюдать требования протокола, которые могут препятствовать адекватному пониманию или сотрудничеству во время исследования, по мнению исследователя.
27. Исследователь, любые младшие исследователи, научные сотрудники, фармацевт, координаторы исследования, другой персонал, персонал спонсора или их родственники, прямо или косвенно участвующие в проведении исследования, не могут участвовать в исследовании.