De afzonderlijke en gecombineerde effecten van GIP- en GLP-1-receptoractivering op lange termijn bij patiënten met diabetes type 2

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde activiteiten. Onderzoeksgerelateerde activiteiten zijn alle procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek, inclusief activiteiten om de geschiktheid voor het onderzoek te bepalen
2. Mannen en vrouwen van 18 tot 74 jaar (beide inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming

3. Gediagnosticeerd met diabetes type 2 gedurende ten minste zes maanden

   1. Alleen behandeld met dieet en lichaamsbeweging of stabiele behandeling met metformine gedurende ten minste 3 maanden en bereid zijn om de dosis metformine tijdens de proef voort te zetten
   2. HbA1c ≥58 tot ≤91 mmol/mol voor patiënten behandeld met dieet en lichaamsbeweging
   3. HbA1c ≥53 tot ≤91 mmol/mol voor patiënten behandeld met metformine
4. BMI ≥27 tot ≤50 kg/m2
5. Stabiel lichaamsgewicht (zelfgerapporteerde verandering van minder dan 3 kg gedurende de afgelopen 90 dagen)

Uitsluitingscriteria:

Voor een in aanmerking komende deelnemer moeten alle uitsluitingscriteria met "nee" worden beantwoord.

1. Gediagnosticeerd met diabetes type 1
2. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor het proefproduct of aanverwante producten
3. Acute decompensatie van glykemische controle die onmiddellijke intensivering van de behandeling vereist om acute complicaties van diabetes te voorkomen (bijv. diabetes ketoacidose) waarvoor binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening hulp van een arts of ziekenhuisopname nodig was
4. Eerdere deelname aan deze proef. Deelname wordt gedefinieerd als ondertekende geïnformeerde toestemming
5. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 90 dagen vóór de screening
6. Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden of zwanger kan worden en geen adequate anticonceptie gebruikt (spiraaltjes of hormonale anticonceptie (orale anticonceptiepillen, implantaten, pleisters voor transdermaal gebruik, vaginale ringen of langwerkende injecties) )
7. Voorafgaande behandeling met GLP-1RA
8. Deelname aan een georganiseerd afslankprogramma binnen 3 maanden voor screening
9. Elke stoornis die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
10. Verwachte verandering in levensstijl (bijv. eet- of beweegpatroon) tijdens de proef

11. Elke laboratoriumveiligheidsparameter bij screening buiten de onderstaande uitgebreide laboratoriumbereiken, zie de laboratoriumhandleiding voor specifieke waarden

    • Albumine buiten ondergrens normaal (LNL) -5% en bovengrens normaal (UNL) +5%
    • Alanine-aminotransferase (ALT) buiten LNL -100% en UNL +50%
    • Creatinine buiten UNL +10%
    • Hemoglobine buiten LNL -5% en UNL +10%
    • Leukocyten buiten LNL -20% en UNL +20%
    • Trombocyten buiten LNL -15% en UNL +15%
    • Bilirubine (totaal) buiten UNL +15%
    • Amylase ≥ UNL +100%
12. Onbehandelde of ongecontroleerde hypothyreoïdie/hyperthyreoïdie gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) <0,4 mIU/L of > 6 mIU/L
13. Obesitas gerelateerd aan endocrinologische stoornissen (bijv. Cushing-syndroom)
14. Elke bloedafname van meer dan 25 ml in de afgelopen maand, of donatie van bloed of plasma van meer dan 400 ml binnen de 90 dagen voorafgaand aan de screening

15. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie (behalve orale anticonceptiva, gebruikelijke vitamines, incidenteel gebruik van paracetamol, acetylsalicylzuur of ibuprofen) die de farmacokinetische of farmacodynamische resultaten kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals:

    • kruidenproducten en niet-routinematige vitamines
    • Glucoseverlagende medicatie (behalve metformine)
    • medicatie die gewichtstoename kan veroorzaken, waaronder systemische corticosteroïden, tricyclische antidepressiva en atypische antipsychotica
    • orlistat, zonisamide, topiramaat, fentermine, lorcaserin, bupropion, naltrexon of andere middelen voor gewichtsverlies
    • Bloeddruk- en vetverlagende middelen (bijv. statines) medicijnen zijn toegestaan ​​als de behandeling ≥ 1 maand voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en de behandeling tijdens de proef bij voorkeur ongewijzigd moet blijven
16. Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie type 2
17. Geschiedenis van pancreatitis (acuut of chronisch)
18. Geschiedenis van depressieve stoornis of andere ernstige psychiatrische stoornissen, b.v. schizofrenie of bipolaire stoornis in de afgelopen 2 jaar of een levenslange geschiedenis van zelfmoordpogingen
19. Chirurgie gepland voor de proefperiode, met uitzondering van kleine, niet-gastro-intestinale chirurgische ingrepen naar goeddunken van de onderzoeker
20. Bloeddruk in zittende houding (na minimaal 5 minuten rust) ≥ 160 mmHg systolisch of ≥ 100 mmHg diastolisch of hartslag van ≥ 90 slagen/min na minimaal 5 minuten rusten (bij vermoeden van wittejassenhypertensie is één herhalingsmeting aanbevolen). toegestaan; laatste maatregel is sluitend en vast te leggen in casusrapportageformulier (CRF)
21. Kanker (verleden of heden, behalve basaalcelkanker of plaveiselcelkanker), die volgens de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren
22. Bekend of vermoed alcoholmisbruik binnen 1 jaar na screening (gedefinieerd als regelmatige inname van meer dan 14 eenheden per week voor mannen en 7 eenheden per week voor vrouwen - één eenheid alcohol staat gelijk aan ongeveer 300 ml bier of pils, één glas (100 ml) wijn of 25 ml sterke drank) of een positieve uitslag van een alcoholtest
23. Bekend of vermoed misbruik van drugs/chemische middelen binnen 1 jaar na screening
24. Roken of gebruik van nicotineproducten in de laatste drie maanden voorafgaand aan de screening
25. Onvermogen of onwil om zelfinjectie uit te voeren tijdens het screeningsbezoek (met een placebo-testpen)
26. Geestelijke onbekwaamheid, taalbarrières of onwil om te voldoen aan de vereisten van het protocol, die een adequaat begrip of samenwerking tijdens het onderzoek kunnen verhinderen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
27. Onderzoeker, eventuele subonderzoekers, onderzoeksassistenten, apothekers, studiecoördinatoren, ander personeel, sponsorpersoneel of familieleden daarvan die direct of indirect betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, mogen niet deelnemen aan het onderzoek