De separate og kombinerede virkninger af langvarig GIP- og GLP-1-receptoraktivering hos patienter med type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke opnået før alle forsøgsrelaterede aktiviteter. Forsøgsrelaterede aktiviteter er alle procedurer, der udføres som en del af forsøget, herunder aktiviteter for at bestemme egnethed til forsøget
2. Mænd og kvinder i alderen 18 til 74 år (begge inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke

3. Diagnosticeret med type 2-diabetes i mindst seks måneder

   1. Kun behandlet med diæt og motion eller stabil metforminbehandling i mindst 3 måneder og være villig til at fortsætte metformindosis under forsøget
   2. HbA1c ≥58 til ≤91 mmol/mol for patienter behandlet med diæt og motion
   3. HbA1c ≥53 til ≤91 mmol/mol for patienter behandlet med metformin
4. BMI ≥27 til ≤50 kg/m2
5. Stabil kropsvægt (mindre end 3 kg selvrapporteret ændring i løbet af de foregående 90 dage)

Ekskluderingskriterier:

For en berettiget deltager skal alle udelukkelseskriterier svares "nej".

1. Diagnosticeret med type 1 diabetes
2. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for prøveprodukt eller relaterede produkter
3. Akut dekompensation af glykæmisk kontrol, der kræver øjeblikkelig intensivering af behandlingen for at forhindre akutte komplikationer af diabetes (f. diabetes ketoacidose), som krævede hjælp fra læge eller hospitalsindlæggelse inden for 90 dage før screening
4. Tidligere deltagelse i dette forsøg. Deltagelse er defineret som underskrevet informeret samtykke
5. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 90 dage før screening
6. Kvinde, der er gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger passende præventionsmetoder (intrauterine anordninger eller hormonel prævention (p-piller, implantater, depotplastre, vaginale ringe eller langtidsvirkende injektioner) )
7. Forudgående behandling med GLP-1RA
8. Deltagelse i et organiseret vægttabsprogram inden for 3 måneder før screening
9. Enhver lidelse, som efter efterforskerens mening kan bringe deltagerens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare
10. Forventet ændring i livsstil (f. spise- eller træningsmønster) under forsøget

11. Enhver laboratoriesikkerhedsparameter ved screening uden for nedenstående udvidede laboratorieområder, se laboratoriemanualen for specifikke værdier

    • Albumin uden for nedre normalgrænse (LNL) -5 % og øvre normalgrænse (UNL) +5 %
    • Alanin aminotransferase (ALT) uden for LNL -100% og UNL +50%
    • Kreatinin uden for UNL +10 %
    • Hæmoglobin uden for LNL -5% og UNL +10%
    • Leukocytter uden for LNL -20% og UNL +20%
    • Trombocytter uden for LNL -15% og UNL +15%
    • Bilirubin (i alt) uden for UNL +15 %
    • Amylase ≥ UNL +100 %
12. Ubehandlet eller ukontrolleret hypothyroidisme/hyperthyroidisme defineret som thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) <0,4 mIU/L eller > 6 mIU/L
13. Fedme relateret til endokrinologiske lidelser (f. Cushings syndrom)
14. Enhver blodudtagning på over 25 ml inden for den seneste måned eller donation af blod eller plasma på over 400 ml inden for de 90 dage forud for screeningen

15. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (bortset fra orale præventionsmidler, rutinemæssige vitaminer, lejlighedsvis brug af paracetamol, acetylsalicylsyre eller ibuprofen), som kan interferere med farmakokinetiske eller farmakodynamiske resultater, som vurderet af investigator, såsom:

    • urteprodukter og ikke-rutinemæssige vitaminer
    • Glukosesænkende medicin (undtagen metformin)
    • medicin, der kan forårsage vægtøgning, herunder systemiske kortikosteroider, tricykliske antidepressiva og atypiske antipsykotika
    • orlistat, zonisamid, topiramat, phentermin, lorcaserin, bupropion, naltrexon eller andre vægttabsstoffer
    • Blodtryks- og lipidsænkende midler (f. statiner) er lægemidler tilladt, hvis behandlingen har været stabil i ≥ 1 måned før screening, og behandlingen bør helst holdes uændret under forsøget
16. Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi type 2
17. Anamnese med pancreatitis (akut eller kronisk)
18. Anamnese med svær depressiv lidelse eller andre alvorlige psykiatriske lidelser, f.eks. skizofreni eller bipolar lidelse inden for de sidste 2 år eller livstidshistorie med selvmordsforsøg
19. Kirurgi planlagt til forsøgsperioden, bortset fra mindre, ikke-gastrointestinale kirurgiske procedurer efter investigatorens skøn
20. Siddende blodtryk (efter hvile i mindst 5 minutter) ≥160 mmHg systolisk eller ≥ 100 mmHg diastolisk eller hjertefrekvens på ≥ 90 slag/min efter hvile i mindst 5 minutter (hvis der er mistanke om hvidpelshypertension, er en gentagen måling foretaget tilladt; sidste foranstaltning er afgørende og skal registreres i sagsrapportformularen (CRF))
21. Kræft (tidligere eller nuværende, undtagen basalcellehudkræft eller pladecellehudkræft), som efter efterforskerens mening kan forstyrre resultaterne af forsøget
22. Kendt eller mistænkt alkoholmisbrug inden for 1 år fra screening (defineret som almindeligt indtag på mere end 14 enheder ugentligt for mænd og 7 enheder ugentligt for kvinder - en enhed alkohol svarer til ca. 300 ml øl eller pilsner, et glas (100 ml) vin eller 25 ml spiritus) eller et positivt resultat af en alkoholtest
23. Kendt eller mistænkt stof-/kemisk stofmisbrug inden for 1 år fra screening
24. Rygning eller brug af nikotinprodukter inden for de sidste tre måneder forud for screening
25. Manglende evne eller vilje til at udføre selvinjektion ved screeningsbesøget (med en placebo-testpen)
26. Psykisk invaliditet, sprogbarrierer eller manglende vilje til at overholde kravene i protokollen, hvilket kan udelukke tilstrækkelig forståelse eller samarbejde under retssagen, som vurderet af investigator
27. Investigator, eventuelle underforskere, forskningsassistenter, farmaceuter, forsøgskoordinatorer, andet personale, sponsorpersonale eller pårørende hertil, som er direkte eller indirekte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget, kan ikke deltage i forsøget