Die getrennten und kombinierten Wirkungen einer langfristigen GIP- und GLP-1-Rezeptoraktivierung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Einholung einer informierten Einwilligung vor allen studienbezogenen Aktivitäten. Studienbezogene Aktivitäten sind alle Verfahren, die im Rahmen der Studie durchgeführt werden, einschließlich Aktivitäten zur Feststellung der Eignung für die Studie
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 74 Jahren (beide einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung

3. Diagnostizierter Typ-2-Diabetes seit mindestens sechs Monaten

   1. Behandlung nur mit Diät und Bewegung oder stabiler Metforminbehandlung für mindestens 3 Monate und Bereitschaft, die Metformindosis während der Studie fortzusetzen
   2. HbA1c ≥ 58 bis ≤ 91 mmol/mol bei Patienten, die mit Diät und Bewegung behandelt werden
   3. HbA1c ≥ 53 bis ≤ 91 mmol/mol bei mit Metformin behandelten Patienten
4. BMI ≥27 bis ≤50 kg/m2
5. Stabiles Körpergewicht (weniger als 3 kg selbstberichtete Veränderung in den letzten 90 Tagen)

Ausschlusskriterien:

Für einen teilnahmeberechtigten Teilnehmer müssen alle Ausschlusskriterien mit „nein“ beantwortet werden.

1. Diagnostiziert mit Typ-1-Diabetes
2. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen das Testprodukt oder verwandte Produkte
3. Akute Dekompensation der glykämischen Kontrolle, die eine sofortige Intensivierung der Behandlung erfordert, um akute Diabetes-Komplikationen zu verhindern (z. Diabetes-Ketoazidose), die innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening ärztliche Hilfe oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten
4. Frühere Teilnahme an dieser Studie. Die Teilnahme wird als unterschriebene Einverständniserklärung definiert
5. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
6. Frauen, die schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten oder im gebärfähigen Alter sind und keine geeigneten Verhütungsmethoden anwenden (Intrauterinpessar oder hormonelle Empfängnisverhütung (orale Kontrazeptiva, Implantate, transdermale Pflaster, Vaginalringe oder Injektionen mit Langzeitwirkung) )
7. Vorbehandlung mit GLP-1RA
8. Teilnahme an einem organisierten Gewichtsreduktionsprogramm innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
9. Jede Störung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte
10. Voraussichtliche Änderung des Lebensstils (z. Ess- oder Bewegungsmuster) während der Studie

11. Jeder Laborsicherheitsparameter beim Screening außerhalb der nachstehenden erweiterten Laborbereiche, siehe Laborhandbuch für spezifische Werte

    • Albumin außerhalb der unteren Normalgrenze (LNL) -5 % und der oberen Normalgrenze (UNL) +5 %
    • Alaninaminotransferase (ALT) außerhalb von LNL -100 % und UNL +50 %
    • Kreatinin außerhalb UNL +10%
    • Hämoglobin außerhalb LNL -5 % und UNL +10 %
    • Leukozyten außerhalb LNL -20 % und UNL +20 %
    • Thrombozyten außerhalb LNL -15 % und UNL +15 %
    • Bilirubin (gesamt) außerhalb UNL +15 %
    • Amylase ≥ UNL +100 %
12. Unbehandelte oder unkontrollierte Hypothyreose/Hyperthyreose, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) < 0,4 mIU/l oder > 6 mIU/l
13. Adipositas im Zusammenhang mit endokrinologischen Erkrankungen (z. Cushing-Syndrom)
14. Jede Blutabnahme von mehr als 25 ml im letzten Monat oder Spende von Blut oder Plasma von mehr als 400 ml innerhalb der 90 Tage vor dem Screening

15. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (abgesehen von oralen Kontrazeptiva, routinemäßigen Vitaminen, gelegentlicher Einnahme von Paracetamol, Acetylsalicylsäure oder Ibuprofen), die nach Einschätzung des Prüfarztes die pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Ergebnisse beeinträchtigen könnten, wie z.

    • Kräuterprodukte und nicht routinemäßige Vitamine
    • Blutzuckersenkende Medikamente (außer Metformin)
    • Medikamente, die eine Gewichtszunahme verursachen können, einschließlich systemischer Kortikosteroide, trizyklischer Antidepressiva und atypischer Antipsychotika
    • Orlistat, Zonisamid, Topiramat, Phentermin, Lorcaserin, Bupropion, Naltrexon oder andere Medikamente zur Gewichtsabnahme
    • Blutdruck- und Lipidsenker (z. Statine) Medikamente sind erlaubt, wenn die Behandlung für ≥ 1 Monat vor dem Screening stabil war und die Behandlung während der Studie vorzugsweise unverändert beibehalten werden sollte
16. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2
17. Geschichte der Pankreatitis (akut oder chronisch)
18. Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung oder anderer schwerer psychiatrischer Störungen, z. Schizophrenie oder bipolare Störung innerhalb der letzten 2 Jahre oder lebenslange Vorgeschichte von Suizidversuchen
19. Für die Studiendauer geplanter chirurgischer Eingriff, mit Ausnahme kleinerer, nicht gastrointestinaler chirurgischer Eingriffe nach Ermessen des Prüfarztes
20. Blutdruck im Sitzen (nach mindestens 5 Minuten Ruhe) ≥ 160 mmHg systolisch oder ≥ 100 mmHg diastolisch oder Herzfrequenz ≥ 90 Schläge/min nach mindestens 5 Minuten Ruhe (bei Verdacht auf Weißkittel-Hypertonie ist eine Wiederholungsmessung erforderlich zulässig; letzte Maßnahme ist abschließend und im Fallberichtsformular (CRF) zu vermerken)
21. Krebs (früher oder gegenwärtig, außer Basalzell-Hautkrebs oder Plattenepithel-Hautkrebs), der nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnte
22. Bekannter oder vermuteter Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres nach dem Screening (definiert als regelmäßige Einnahme von mehr als 14 Einheiten pro Woche bei Männern und 7 Einheiten pro Woche bei Frauen – eine Einheit Alkohol entspricht etwa 300 ml Bier oder Lagerbier, einem Glas (100 ml) davon Wein oder 25 ml Spirituosen) oder ein positives Ergebnis eines Alkoholtests
23. Bekannter oder vermuteter Missbrauch von Drogen / chemischen Substanzen innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening
24. Rauchen oder Konsum von Nikotinprodukten innerhalb der letzten drei Monate vor dem Screening
25. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft zur Durchführung einer Selbstinjektion beim Screening-Besuch (mit einem Placebo-Teststift)
26. Geistige Unfähigkeit, Sprachbarrieren oder mangelnde Bereitschaft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, was nach Einschätzung des Prüfarztes ein angemessenes Verständnis oder eine angemessene Zusammenarbeit während der Studie ausschließen kann
27. Prüfer, Unterprüfer, Forschungsassistenten, Apotheker, Studienkoordinatoren, andere Mitarbeiter, Sponsorenmitarbeiter oder deren Angehörige, die direkt oder indirekt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, können nicht an der Studie teilnehmen