De separata och kombinerade effekterna av långvarig GIP- och GLP-1-receptoraktivering hos patienter med typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke erhållits före alla försöksrelaterade aktiviteter. Rättegångsrelaterade aktiviteter är alla förfaranden som utförs som en del av prövningen, inklusive aktiviteter för att fastställa lämpligheten för prövningen
2. Män och kvinnor 18 till 74 år (båda inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke

3. Diagnostiserats med typ 2-diabetes i minst sex månader

   1. Behandlas endast med diet och träning eller stabil metforminbehandling i minst 3 månader och vara villig att fortsätta med metformindosen under prövningen
   2. HbA1c ≥58 till ≤91 mmol/mol för patienter som behandlas med kost och motion
   3. HbA1c ≥53 till ≤91 mmol/mol för patienter som behandlas med metformin
4. BMI ≥27 till ≤50 kg/m2
5. Stabil kroppsvikt (mindre än 3 kg självrapporterad förändring under de senaste 90 dagarna)

Exklusions kriterier:

För en berättigad deltagare måste alla uteslutningskriterier svaras "nej".

1. Diagnostiserats med typ 1-diabetes
2. Känd eller misstänkt överkänslighet mot testprodukt eller relaterade produkter
3. Akut dekompensation av glykemisk kontroll som kräver omedelbar intensifiering av behandlingen för att förhindra akuta komplikationer av diabetes (t. diabetesketoacidos) som krävde hjälp från läkare eller sjukhusvistelse inom 90 dagar före screening
4. Tidigare deltagande i denna rättegång. Deltagande definieras som undertecknat informerat samtycke
5. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 90 dagar före screening
6. Kvinna som är gravid, ammar eller har för avsikt att bli gravid eller är i fertil ålder och som inte använder adekvata preventivmedel (intrauterina anordningar eller hormonella preventivmedel (p-piller, implantat, depotplåster, vaginalringar eller långverkande injektioner) )
7. Tidigare behandling med GLP-1RA
8. Deltagande i ett organiserat viktminskningsprogram inom 3 månader före screening
9. Varje störning som enligt utredarens åsikt kan äventyra deltagarens säkerhet eller efterlevnad av protokollet
10. Förväntad förändring i livsstil (t.ex. ät- eller träningsmönster) under försöket

11. Alla laboratoriesäkerhetsparametrar vid screening utanför nedanstående utökade laboratorieintervall, se laboratoriemanualen för specifika värden

    • Albumin utanför nedre normalgräns (LNL) -5 % och övre normalgräns (UNL) +5 %
    • Alaninaminotransferas (ALT) utanför LNL -100% och UNL +50%
    • Kreatinin utanför UNL +10%
    • Hemoglobin utanför LNL -5% och UNL +10%
    • Leukocyter utanför LNL -20% och UNL +20%
    • Trombocyter utanför LNL -15% och UNL +15%
    • Bilirubin (totalt) utanför UNL +15 %
    • Amylas ≥ UNL +100 %
12. Obehandlad eller okontrollerad hypotyreos/hypertyreos definieras som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) <0,4 mIU/L eller > 6 mIU/L
13. Fetma relaterad till endokrinologiska störningar (t. Cushings syndrom)
14. Alla blodprover på över 25 ml under den senaste månaden, eller donationer av blod eller plasma på över 400 ml under de 90 dagarna före screening

15. Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel (förutom orala preventivmedel, rutinmässiga vitaminer, tillfällig användning av paracetamol, acetylsalicylsyra eller ibuprofen) som kan störa farmakokinetiska eller farmakodynamiska resultat, enligt utredarens bedömning, såsom:

    • örtprodukter och icke-rutinmässiga vitaminer
    • Glukossänkande medicin (förutom metformin)
    • läkemedel som kan orsaka viktökning, inklusive systemiska kortikosteroider, tricykliska antidepressiva och atypiska antipsykotika
    • orlistat, zonisamid, topiramat, fentermin, lorcaserin, bupropion, naltrexon eller andra viktminskningsläkemedel
    • Blodtrycks- och lipidsänkande medel (t. statiner) är läkemedel tillåtna om behandlingen har varit stabil i ≥ 1 månad före screening och behandlingen bör helst hållas oförändrad under prövningen
16. Personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi typ 2
17. Historik av pankreatit (akut eller kronisk)
18. Anamnes med egentlig depression eller andra allvarliga psykiatriska störningar, t.ex. schizofreni eller bipolär sjukdom under de senaste 2 åren eller livstidshistoria av självmordsförsök
19. Operation planerad för försöksperioden, med undantag för mindre, icke-gastrointestinala kirurgiska ingrepp enligt utredarens gottfinnande
20. Sittande blodtryck (efter vila i minst 5 minuter) ≥160 mmHg systoliskt eller ≥ 100 mmHg diastoliskt eller hjärtfrekvens på ≥ 90 slag/min efter vila i minst 5 minuter (om man misstänker hypertoni i vit päls görs en upprepad mätning tillåtet; sista åtgärden är avgörande och ska registreras i fallrapportformuläret (CRF))
21. Cancer (förr eller nu, utom basalcellshudcancer eller skivepitelcellshudcancer), som enligt utredarens åsikt skulle kunna störa resultaten av prövningen
22. Känt eller misstänkt alkoholmissbruk inom 1 år från screening (definieras som regelbundet intag av mer än 14 enheter per vecka för män och 7 enheter per vecka för kvinnor - en enhet alkohol motsvarar cirka 300 ml öl eller lager, ett glas (100 ml) av vin eller 25 ml sprit) eller ett positivt resultat av ett alkoholtest
23. Känt eller misstänkt missbruk av droger/kemiska substanser inom 1 år från screening
24. Rökning eller användning av nikotinprodukter under de senaste tre månaderna före screening
25. Oförmåga eller ovilja att utföra självinjektion vid screeningbesöket (med en placebotestpenna)
26. Psykisk oförmåga, språkbarriärer eller ovilja att följa kraven i protokollet, vilket kan hindra adekvat förståelse eller samarbete under rättegången, enligt bedömningen av utredaren
27. Utredare, eventuella underutredare, forskningsassistenter, farmaceuter, försökskoordinatorer, annan personal, sponsorpersonal eller anhöriga till dessa som direkt eller indirekt är involverade i genomförandet av försöket kan inte delta i försöket