Oddzielne i połączone skutki długoterminowej aktywacji receptorów GIP i GLP-1 u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek działaniami związanymi z badaniem. Czynności związane z badaniem to wszelkie procedury przeprowadzane w ramach badania, w tym czynności mające na celu ustalenie przydatności do badania
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 74 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody

3. Zdiagnozowana cukrzyca typu 2 od co najmniej sześciu miesięcy

   1. Leczony wyłącznie dietą i ćwiczeniami fizycznymi lub stabilnym leczeniem metforminą przez co najmniej 3 miesiące i wyrażający chęć kontynuowania dawki metforminy podczas badania
   2. HbA1c ≥58 do ≤91 mmol/mol u pacjentów leczonych dietą i ćwiczeniami fizycznymi
   3. HbA1c ≥53 do ≤91 mmol/mol u pacjentów leczonych metforminą
4. BMI ≥27 do ≤50 kg/m2
5. Stabilna masa ciała (zmiana o mniej niż 3 kg według samooceny w ciągu ostatnich 90 dni)

Kryteria wyłączenia:

W przypadku kwalifikującego się uczestnika na wszystkie kryteria wykluczenia należy odpowiedzieć „nie”.

1. Zdiagnozowana cukrzyca typu 1
2. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na produkt próbny lub produkty pokrewne
3. Ostra dekompensacja wyrównania glikemii wymagająca natychmiastowej intensyfikacji leczenia w celu zapobieżenia ostrym powikłaniom cukrzycy (np. cukrzycowa kwasica ketonowa), które wymagały pomocy lekarza lub hospitalizacji w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
4. Poprzedni udział w tym badaniu. Uczestnictwo definiuje się jako podpisaną świadomą zgodę
5. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
6. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę lub mogące zajść w ciążę i nie stosujące odpowiednich metod antykoncepcji (wkładki wewnątrzmaciczne lub antykoncepcja hormonalna (doustne tabletki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, krążki dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym działaniu) )
7. Wcześniejsze leczenie GLP-1RA
8. Udział w zorganizowanym programie odchudzania w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
9. Jakiekolwiek zaburzenie, które zdaniem badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu protokołu
10. Przewidywana zmiana stylu życia (np. sposób odżywiania się lub ćwiczenia fizyczne) podczas badania

11. Każdy laboratoryjny parametr bezpieczeństwa podczas badań przesiewowych poza poniższymi rozszerzonymi zakresami laboratoryjnymi, szczegółowe wartości znajdują się w instrukcji laboratoryjnej

    • Albumina poza dolną granicą normy (LNL) -5% i górną granicą normy (UNL) +5%
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) poza LNL -100% i UNL +50%
    • Kreatynina poza UNL +10%
    • Hemoglobina poza LNL -5% i UNL +10%
    • Leukocyty poza LNL -20% i UNL +20%
    • Trombocyty poza LNL -15% i UNL +15%
    • Bilirubina (całkowita) poza UNL +15%
    • Amylaza ≥ UNL +100%
12. Nieleczona lub niekontrolowana niedoczynność tarczycy/nadczynność tarczycy zdefiniowana jako poziom hormonu tyreotropowego (TSH) <0,4 mIU/l lub > 6 mIU/l
13. Otyłość związana z zaburzeniami endokrynologicznymi (np. zespół Cushinga)
14. Jakiekolwiek pobranie krwi w ilości przekraczającej 25 ml w ciągu ostatniego miesiąca lub oddanie krwi lub osocza w ilości przekraczającej 400 ml w ciągu 90 dni poprzedzających badanie przesiewowe

15. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty (oprócz doustnych środków antykoncepcyjnych, rutynowych witamin, okazjonalnego stosowania paracetamolu, kwasu acetylosalicylowego lub ibuprofenu), które mogą wpływać na wyniki farmakokinetyczne lub farmakodynamiczne w ocenie badacza, takie jak:

    • produkty ziołowe i nierutynowe witaminy
    • Leki obniżające poziom glukozy (z wyjątkiem metforminy)
    • leki, które mogą powodować zwiększenie masy ciała, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i atypowe leki przeciwpsychotyczne
    • orlistat, zonisamid, topiramat, fentermina, lorkaseryna, bupropion, naltrekson lub inne leki odchudzające
    • Leki obniżające ciśnienie krwi i lipidy (np. statyny) leki są dozwolone, jeśli leczenie było stabilne przez ≥ 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, a leczenie powinno być utrzymane bez zmian podczas badania
16. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub mnogiej neoplazji wewnątrzwydzielniczej typu 2
17. Historia zapalenia trzustki (ostra lub przewlekła)
18. W przeszłości duże zaburzenie depresyjne lub inne ciężkie zaburzenia psychiczne, np. schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa w ciągu ostatnich 2 lat lub próba samobójcza w ciągu całego życia
19. Operacje zaplanowane na czas trwania badania, z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych niezwiązanych z przewodem pokarmowym według uznania badacza
20. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (po spoczynku przez co najmniej 5 minut) ≥160 mmHg skurczowe lub ≥100 mmHg rozkurczowe lub tętno ≥90 uderzeń/min po odpoczynku przez co najmniej 5 minut (w przypadku podejrzenia nadciśnienia białego fartucha należy powtórzyć jeden pomiar) dozwolone; ostatni pomiar jest rozstrzygający i należy go zapisać w formularzu opisu przypadku (CRF))
21. Rak (przebyty lub obecny, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry), który w opinii badacza może wpływać na wyniki badania
22. Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu w ciągu 1 roku od badania przesiewowego (zdefiniowane jako regularne spożywanie ponad 14 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i 7 jednostek tygodniowo dla kobiet - jedna jednostka alkoholu to około 300 ml piwa lub jasnego piwa, jedna szklanka (100 ml) wina lub 25 ml spirytusu) lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu
23. Znane lub podejrzewane nadużywanie narkotyków/substancji chemicznych w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
24. Palenie lub używanie produktów nikotynowych w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym
25. Niemożność lub niechęć do wykonania samodzielnego wstrzyknięcia podczas wizyty przesiewowej (za pomocą wstrzykiwacza placebo)
26. Niezdolność umysłowa, bariery językowe lub niechęć do przestrzegania wymagań protokołu, które mogą uniemożliwić odpowiednie zrozumienie lub współpracę podczas badania, według oceny badacza
27. Badacz, wszyscy badacze podrzędni, asystenci naukowi, farmaceuci, koordynatorzy badania, inny personel, personel sponsora lub ich krewni bezpośrednio lub pośrednio zaangażowani w prowadzenie badania nie mogą uczestniczyć w badaniu