Os efeitos separados e combinados da ativação do receptor de GIP e GLP-1 a longo prazo em pacientes com diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo. Atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos realizados como parte do estudo, incluindo atividades para determinar a adequação para o estudo
2. Homens e mulheres de 18 a 74 anos de idade (ambos inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado

3. Diagnosticado com diabetes tipo 2 por pelo menos seis meses

   1. Tratado apenas com dieta e exercício ou tratamento estável com metformina por pelo menos 3 meses e estar disposto a continuar a dose de metformina durante o estudo
   2. HbA1c ≥58 a ≤91 mmol/mol para pacientes tratados com dieta e exercício
   3. HbA1c ≥53 a ≤91 mmol/mol para pacientes tratados com metformina
4. IMC ≥27 a ≤50 kg/m2
5. Peso corporal estável (menos de 3 kg de alteração autorreferida durante os 90 dias anteriores)

Critério de exclusão:

Para um participante elegível, todos os critérios de exclusão devem ser respondidos "não".

1. Diagnosticado com diabetes tipo 1
2. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao produto experimental ou produtos relacionados
3. Descompensação aguda do controle glicêmico requerendo intensificação imediata do tratamento para prevenir complicações agudas do diabetes (ex. diabetes cetoacidose) que exigiu ajuda do médico ou hospitalização dentro de 90 dias antes da triagem
4. Participação anterior neste julgamento. A participação é definida como consentimento informado assinado
5. Participação em outro ensaio clínico até 90 dias antes da triagem
6. Mulher grávida, a amamentar ou com intenção de engravidar ou em idade fértil e que não utiliza métodos contracetivos adequados (dispositivos intrauterinos ou contraceção hormonal (pílulas contracetivas orais, implantes, adesivos transdérmicos, anéis vaginais ou injeções de longa duração) )
7. Tratamento prévio com GLP-1RA
8. Participação em um programa organizado de redução de peso dentro de 3 meses antes da triagem
9. Qualquer distúrbio que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou o cumprimento do protocolo
10. Mudança antecipada no estilo de vida (p. alimentação ou padrão de exercício) durante o teste

11. Qualquer parâmetro de segurança laboratorial na triagem fora dos intervalos laboratoriais estendidos abaixo, consulte o manual do laboratório para obter valores específicos

    • Albumina fora do limite inferior normal (LNL) -5% e limite superior normal (UNL) +5%
    • Alanina aminotransferase (ALT) fora do LNL -100% e UNL +50%
    • Creatinina fora de UNL +10%
    • Hemoglobina fora do LNL -5% e UNL +10%
    • Leucócitos fora do LNL -20% e UNL +20%
    • Trombócitos fora do LNL -15% e UNL +15%
    • Bilirrubina (total) fora do UNL +15%
    • Amilase ≥ UNL +100%
12. Hipotireoidismo/hipertireoidismo não tratado ou não controlado definido como hormônio estimulante da tireoide (TSH) <0,4 mIU/L ou > 6 mIU/L
13. Obesidade relacionada a distúrbios endocrinológicos (por exemplo, Síndrome de Cushing)
14. Qualquer coleta de sangue superior a 25 mL no mês anterior ou doação de sangue ou plasma superior a 400 mL nos 90 dias anteriores à triagem

15. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (exceto contraceptivos orais, vitaminas de rotina, uso ocasional de paracetamol, ácido acetilsalicílico ou ibuprofeno) que possa interferir nos resultados farmacocinéticos ou farmacodinâmicos, conforme julgado pelo investigador, como:

    • produtos fitoterápicos e vitaminas não rotineiras
    • Medicação para baixar a glicose (exceto metformina)
    • medicamentos que podem causar ganho de peso, incluindo corticosteroides sistêmicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos atípicos
    • orlistat, zonisamida, topiramato, fentermina, lorcaserina, bupropiona, naltrexona ou outros medicamentos para perda de peso
    • Pressão arterial e agentes redutores de lipídios (por exemplo, estatinas) drogas são permitidas se o tratamento estiver estável por ≥ 1 mês antes da triagem e o tratamento deve preferencialmente ser mantido inalterado durante o estudo
16. História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2
17. Histórico de pancreatite (aguda ou crônica)
18. Histórico de transtorno depressivo maior ou outros transtornos psiquiátricos graves, por ex. esquizofrenia ou transtorno bipolar nos últimos 2 anos ou história de tentativa de suicídio na vida
19. Cirurgia agendada para o período de duração do estudo, exceto para procedimentos cirúrgicos não gastrointestinais menores, a critério do investigador
20. Pressão arterial sentado (após repouso de pelo menos 5 minutos) ≥160 mmHg sistólica ou ≥ 100 mmHg diastólica ou frequência cardíaca de ≥ 90 batimentos/min após repouso de pelo menos 5 minutos (se houver suspeita de hipertensão do avental branco, uma medição repetida é permitido; última medida sendo conclusiva e a ser registrada no formulário de relato de caso (CRF))
21. Câncer (passado ou presente, exceto câncer de pele de células basais ou câncer de pele de células escamosas), que na opinião do investigador pode interferir nos resultados do estudo
22. Abuso de álcool conhecido ou suspeito dentro de 1 ano a partir da triagem (definido como ingestão regular de mais de 14 unidades semanais para homens e 7 unidades semanais para mulheres - uma unidade de álcool equivale a cerca de 300 mL de cerveja ou lager, um copo (100 ml) de vinho ou 25 ml de aguardente) ou um resultado positivo de um teste de álcool
23. Abuso conhecido ou suspeito de drogas/substâncias químicas dentro de 1 ano a partir da triagem
24. Tabagismo ou uso de produtos de nicotina nos últimos três meses antes da triagem
25. Incapacidade ou falta de vontade de realizar a autoinjeção na visita de triagem (com uma caneta de teste de placebo)
26. Incapacidade mental, barreiras linguísticas ou falta de vontade de cumprir os requisitos do protocolo, o que pode impedir a compreensão ou cooperação adequada durante o estudo, conforme julgado pelo investigador
27. O investigador, quaisquer subinvestigadores, assistentes de pesquisa, farmacêutico, coordenadores do estudo, outros funcionários, funcionários do patrocinador ou parentes direta ou indiretamente envolvidos na condução do estudo não podem participar do estudo