评估 NLAC 乳膏在成人斑块状银屑病中应用的探索性研究

一、学习目的

- 假设：天然富含乳酸的乳膏可改善斑块状银屑病患者的银屑病面积和严重程度指数评分。

- 主要目标：评估天然富含乳酸的乳膏对实现医师整体评估 (PGA) 评分清除 (0) 或几乎清除 (1) 且至少有 2 级改善的受试者比例的临床疗效斑块状银屑病患者的基线。

• 次要目标：

  1. 评估使用天然富含乳酸的乳膏治疗 12 周的安全性，根据研究期间严重和非严重治疗中出现的不良事件 (AE) 的数量确定。
  2. 评估天然富含乳酸的乳膏对斑块状银屑病患者的临床疗效。

  3. 评估 TEWL，天然富含乳酸的乳霜的经表皮水分流失。

     二。研究设计和方法

• 主题 这是一项开放标签的探索性研究，旨在评估天然富含乳酸的乳膏对患有斑块状银屑病的成人的安全性和有效性。 该研究是在台湾的一个医疗中心进行的。
• 样本量：

大约 10 名符合研究招募标准的受试者将接受天然富含乳酸的乳膏治疗。

- 治疗持续时间：要求受试者每天早晚两次局部涂抹天然富含乳酸的乳膏，治疗持续 12 周。

该研究包括 3 个阶段：筛选（最多 4 周）、治疗（12 周）和治疗后随访（4 周）。 研究访问发生在筛选时；在第 1、2、4、8 和 12 周；治疗完成后 2 周和 4 周（第 14 周和 16 周）。 该研究将在卫生福利部台北医学院双和医院皮肤科进行。

- 研究产品 (IP) 天然富含乳酸的乳膏：天然富含乳酸的乳膏由 Microbio Co. Ltd. 生产，含有活性成分 5% 乳酸，列于 7 CFR Part 205.605 (a) 作为经批准的通过微生物发酵生产的非合成材料。

• 纳入标准：

  1. 年龄在 20 至 65 岁之间的男性和女性受试者，临床诊断为慢性斑块状银屑病并且在研究前至少 6 个月病情稳定。

  2. 能够提供书面知情同意书 3. BSA 参与 ≥ 5% 且 ≤ 10% 4. 筛查时 PGA 评分为 3（中等），基线评分为 5。 一个位于躯干或四肢近端（不包括膝盖、肘部和间擦部位）的目标斑块，在筛选和基线时大小至少为 3（厘米）cm x 3 cm，严重程度代表受试者的整体疾病。

  6. 有生育潜力的女性和从事可能导致怀孕的性活动的男性受试者同意在整个研究过程中遵循指定的避孕指导，包括筛选、治疗期间以及最后一次暴露后至少 4 周研究治疗

• 排除标准：

  1. 斑块变异以外的银屑病 2. 基线访视前 1 周内急性活动性细菌、真菌或病毒（单纯疱疹、带状疱疹、水痘）皮肤感染；基线访视前 4 周内需要全身性抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原生动物药或抗真菌药治疗的慢性或急性感染 除了斑块状银屑病之外的严重皮肤病或炎症，在研究者看来，这些病症将难以解释数据或研究期间的评估 4. 基线访视前 4 周内紫外线 (UV) 光疗法或长时间暴露于自然或人工紫外线辐射源和/或计划在研究期间进行此类暴露，这可能会影响受试者的银屑病 5 . 在研究药物首次给药前的指定时间内使用任何违禁药物：

  -- 生物制剂至少有 5 个半衰期

  -- 全身免疫抑制剂或免疫调节剂、富马酸衍生物、维生素 D3 和类似物、维甲酸、补骨脂素、皮质类固醇、促肾上腺皮质激素类似物和他扎罗汀的 4 周内

  • 使用活病毒成分进行免疫接种需要 2 周
  • 已知可能使银屑病恶化的药物，除非使用稳定剂量超过 12 周
  • 除非药物润肤剂外，局部治疗 1 周，包括皮质类固醇、免疫调节剂、蒽林（地蒽酚）、维生素 D 衍生物或煤焦油
  • 在研究药物 6 首次给药前 30 天、5 个半衰期或研究药物生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）内的任何研究产品。 妊娠女性或哺乳期女性 7.受试者有大豆及大豆衍生物过敏史。 8. 对研究药物或其成分的敏感性史或药物史或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为禁忌受试者参与研究
• 主要终点：

在第 12 周时，医师总体评估 (PGA) 得分为清除 (0) 或几乎清除 (1)，且等级至少比基线提高 2 分的受试者人数

- 次要终点：

1. 在第 4、8 和 12 周时银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 从基线改善 ≥ 75% 的受试者人数。
2. 在第 4、8 和 12 周时 PGA 得分为 0 或 1 的受试者人数。
3. 从基线到第 4、8 和 12 周受影响的总体表面积百分比 (%BSA) 的平均变化。
4. 从基线到第 4、8 和 12 周，PASI 评分改善 ≥ 90% 的受试者人数。
5. PASI 分数从基线到第 4、8 和 12 周的平均变化。
6. PGA 分数从基线到第 4、8 和 12 周的平均变化。

7. 经表皮水分流失 (TEWL) 从基线到第 4、8 和 12 周的平均百分比变化。

   - 安全终点：不良事件的发生率。

   - 实验组：单臂，天然乳酸浓缩霜 临床样本采集：为了探索皮肤微生物群的多样性，将在第 1 天基线访视、第 4、12 和 16 周时通过交换方法收集皮肤微生物群。 将应用 DNA 测序来阐明指定时间点的皮肤微生物群的组成。

   三、统计分析 - 一般统计：对于连续变量，将显示以下内容：均值、中值、标准差、最小值和最大值。 两个治疗组之间的比较和组内比较将分别使用两个独立的t检验和配对t检验进行检验。 如果违反正态假设，将分别进行 Wilcoxon 秩和检验和 Wilcoxon 符号秩检验。

   对于分类变量，将列出和汇总受试者的数量和百分比。 当比较同一患者的结果时，将使用卡方检验和 McNemar 检验进行百分比比较。 当预期频率的任何计数小于 5 时，Fisher 精确检验将取代卡方检验。

   - 终点：为了执行连续变量的主要功效和其他终点，将使用两个独立的 t 检验。 如果违反正态假设，则采用Wilcoxon秩和检验的非参数方法进行分析。 采用显着性水平，双侧取 0.05。

   对于分类变量，将使用卡方检验。 当期望频率的任何计数小于 5 时，将进行 Fisher 精确检验。 采用 0.05 的显着 alpha 水平

   - 安全性：最新版本的 MedDRA 将按照首选术语 (PT) 和系统器官分类 (SOC) 对不良事件进行编码。 不良事件将按严重程度、与研究药物的关系、SAE 和导致停用研究药物的 AE 进行总结。

   体格检查结果将以列表形式呈现。