Étude exploratoire pour évaluer l'application de la crème NLAC chez les adultes atteints de psoriasis en plaques

I. Objectif de l'étude

- Hypothèse : La crème naturelle enrichie en acide lactique améliore les scores de Psoriasis Area and Severity Index chez les patients atteints de psoriasis en plaques.

- Objectif principal : Évaluer l'efficacité clinique de la crème enrichie en acide lactique naturel pour la proportion de sujets qui obtiennent un score d'évaluation globale par le médecin (PGA) clair (0) ou presque clair (1) avec une amélioration minimale de 2 grades à partir de Baseline chez les patients atteints de psoriasis en plaques.

• Objectifs secondaires :

  1. Évaluer l'innocuité d'un traitement de 12 semaines par l'application d'une crème enrichie en acide lactique naturel, telle que déterminée par le nombre d'événements indésirables (EI) graves et non graves liés au traitement au cours de la période d'étude.
  2. Évaluer l'efficacité clinique de la crème enrichie en acide lactique naturel chez les sujets atteints de psoriasis en plaques.

  3. Pour évaluer la PIE, la perte d'eau transépidermique de la crème enrichie en acide lactique naturel.

     II. Conception et méthodologie de l'étude

• Sujet Il s'agit d'une étude exploratoire ouverte visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la crème enrichie en acide lactique naturel chez les adultes atteints de psoriasis en plaques. L'étude a été menée dans un centre médical à Taiwan.
• Taille de l'échantillon:

Environ 10 sujets répondant aux critères d'inscription à l'étude seront traités avec une crème enrichie en acide lactique naturel.

- Durée du traitement : Les sujets devaient appliquer localement une crème enrichie en acide lactique naturel deux fois par jour le matin et le soir pendant la durée du traitement de 12 semaines.

L'étude comprend 3 périodes : dépistage (jusqu'à 4 semaines), traitement (12 semaines) et suivi post-traitement (4 semaines). Les visites d'étude ont lieu lors de la sélection ; aux semaines 1, 2, 4, 8 et 12 ; et 2 et 4 semaines après la fin du traitement (semaines 14 et 16). L'étude sera menée dans le département de dermatologie de l'hôpital Shuang Ho de la faculté de médecine de Taipei, ministère de la Santé et du Bien-être.

- Produit de recherche (IP) Crème enrichie en acide lactique naturel : La crème enrichie en acide lactique naturel a été produite par Microbio Co. Ltd. et contenait l'ingrédient actif 5 % d'acide lactique répertorié dans 7 CFR Part 205.605 a) en tant que matière non synthétique approuvée produite par fermentation microbienne.

• Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins et féminins âgés de 20 à 65 ans avec un diagnostic clinique de psoriasis en plaques chronique et une maladie stable depuis au moins 6 mois avant l'étude.

  2. Capable de donner un consentement éclairé écrit 3. Participation de BSA ≥ 5% et ≤ 10% 4. Un score PGA de 3 (modéré) au dépistage et au départ 5. Une plaque cible située sur le tronc ou les parties proximales des extrémités (à l'exclusion des genoux, des coudes et des zones intertrigineuses) d'au moins 3 (centimètre) cm х 3 cm au moment du dépistage et de la ligne de base avec une gravité représentative de la maladie globale du sujet.

  6. Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins qui se livrent à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse acceptent de suivre les conseils contraceptifs spécifiés tout au long de l'étude, y compris le dépistage, pendant la période de traitement et pendant au moins 4 semaines après la dernière exposition étudier le traitement

• Critère d'exclusion:

  1. Psoriasis autre que la variante de la plaque 2. Infection cutanée bactérienne, fongique ou virale active aiguë (herpès simplex, zona, varicelle) dans la semaine précédant la visite de référence ; infection chronique ou aiguë nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans les 4 semaines précédant la visite de référence Affection dermatologique ou inflammatoire importante autre que le psoriasis en plaques qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait difficile l'interprétation des données ou évaluations au cours de l'étude 4. Thérapie par la lumière ultraviolette (UV) ou exposition prolongée à des sources naturelles ou artificielles de rayonnement UV dans les 4 semaines précédant la visite de référence et/ou prévoit d'avoir de telles expositions pendant l'étude qui pourraient potentiellement avoir un impact sur le psoriasis du sujet 5 Utilisation de tout médicament interdit dans la période indiquée avant la première dose du médicament à l'étude :

  -- Dans un minimum de 5 demi-vies pour les agents biologiques

  -- Dans les 4 semaines pour les agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs systémiques, les dérivés de l'acide fumarique, la vitamine D3 et ses analogues, les rétinoïdes, les psolarens, les corticostéroïdes, les analogues de l'hormone adrénocorticotrope et le tazarotène

  • 2 semaines pour les vaccinations avec un composant viral vivant
  • Médicaments connus pour aggraver le psoriasis, sauf à dose stable pendant > 12 semaines
  • À l'exception des émollients non médicamenteux, 1 semaine pour les traitements topiques comprenant les corticoïdes, les immunomodulateurs, l'anthraline (dithranol), les dérivés de la vitamine D ou le goudron de houille
  • Tout produit expérimental dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du médicament à l'étude (selon la durée la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude 6. Femelles enceintes ou femelles allaitantes 7. Les sujets ont des antécédents allergiques au soja et aux dérivés du soja. 8. Antécédents de sensibilité aux médicaments à l'étude, ou à leurs composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation du sujet à l'étude
• Critère principal :

Nombre de sujets qui obtiennent un score d'évaluation globale du médecin (PGA) clair (0) ou presque clair (1) avec une amélioration d'au moins 2 notes par rapport au départ à la semaine 12

- Critères secondaires :

1. Nombre de sujets présentant une amélioration ≥ 75 % de l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI) par rapport au départ aux semaines 4, 8 et 12.
2. Nombre de sujets avec un score PGA de 0 ou 1 aux semaines 4, 8 et 12.
3. Changement moyen en pourcentage de la surface corporelle totale (%BSA) affectée de la ligne de base aux semaines 4, 8 et 12.
4. Nombre de sujets avec une amélioration ≥ 90 % du score PASI entre le départ et les semaines 4, 8 et 12.
5. Changement moyen du score PASI entre le départ et les semaines 4, 8 et 12.
6. Changement moyen du score PGA de la ligne de base aux semaines 4, 8 et 12.

7. La variation moyenne en pourcentage de la valeur initiale de la perte d'eau transépidermique (TEWL) aux semaines 4, 8 et 12.

   - Critère d'évaluation de l'innocuité : l'incidence des événements indésirables.

   - Groupes expérimentaux : bras unique, crème enrichie en acide lactique naturel Collecte d'échantillons cliniques : pour explorer la diversité du microbiome cutané, le microbiote cutané sera récolté par méthode d'échange lors de la visite de base du jour 1, semaines 4, 12 et 16. Le séquençage de l'ADN sera appliqué pour clarifier la composition du microbiote cutané aux moments indiqués.

   III. Analyse statistique - Statistiques générales : Pour les variables continues, les éléments suivants seront présentés : moyenne, médiane, écart type, minimum et maximum. La comparaison entre deux groupes de traitement et la comparaison au sein du groupe seront testées en utilisant respectivement deux tests t indépendants et un test t apparié. Si l'hypothèse normale n'est pas respectée, le test de somme des rangs de Wilcoxon et le test de rang signé de Wilcoxon seront effectués, respectivement.

   Pour les variables catégorielles, les nombres et pourcentages de sujets seront répertoriés et résumés. La comparaison des pourcentages sera effectuée à l'aide du test du chi carré et du test de McNemar lors de la comparaison des résultats chez le même patient. Le test exact de Fisher remplacera le test du chi carré lorsque tout comptage de la fréquence attendue est inférieur à 5.

   - Critères d'évaluation : pour effectuer l'efficacité primaire et d'autres critères d'évaluation pour la variable continue, deux tests t indépendants seront utilisés. Si l'hypothèse normale n'est pas respectée, la méthode non paramétrique du test de somme des rangs de Wilcoxon sera appliquée pour l'analyse. Le niveau significatif sera adopté avec un bilatéral à 0,05.

   Pour les variables catégorielles, le test du Chi carré sera utilisé. Lorsque tout comptage de la fréquence attendue est inférieur à 5, le test exact de Fisher sera effectué. Le niveau alpha significatif sera adopté à 0,05

   - Sécurité : les événements indésirables seront codés par terme préféré (PT) et classe de système d'organes (SOC) par la dernière version de MedDRA. Les événements indésirables seront résumés par gravité, relation avec le médicament à l'étude, EIG et EI entraînant l'arrêt du médicament à l'étude.

   Les résultats de l'examen physique seront présentés dans une liste tabulée.