Tutkiva tutkimus NLAC-voiteen käytön arvioimiseksi plakkipsoriaasista kärsivillä aikuisilla

I. Tutkimuksen tarkoitus

- Hypoteesi: Luonnollinen maitohapolla rikastettu voide parantaa psoriaasin alueen ja vaikeusindeksin arvoja plakkipsoriaasin potilailla.

- Ensisijainen tavoite: Arvioida luonnollisen maitohapolla rikastetun emulsiovoiteen kliinistä tehoa niille koehenkilöille, jotka saavuttavat Physician Global Assessment (PGA) -pistemäärän selkeästi (0) tai melkein kirkkaan (1) vähintään 2 asteen parannuksella verrattuna. Lähtötilanne potilailla, joilla on plakkipsoriaasi.

• Toissijaiset tavoitteet:

  1. Arvioida 12 viikkoa kestävän luonnollisen maitohapolla rikastetun voiteen turvallisuutta, joka määritetään vakavien ja ei-vakavien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) lukumäärän perusteella tutkimusjakson aikana.
  2. Luonnollisen maitohapolla rikastetun voiteen kliinisen tehon arvioiminen läiskäpsoriaasista kärsivillä.

  3. Arvioida TEWL, transepidermaalinen veden menetys luonnollisen maitohapolla rikastettu voide.

     II. Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia

• Kohde Tämä on avoin tutkiva tutkimus, jossa arvioidaan luonnollisen maitohapolla rikastetun voiteen turvallisuutta ja tehoa läiskäpsoriaasista kärsivillä aikuisilla. Tutkimus tehtiin yhdessä Taiwanin terveyskeskuksessa.
• Otoskoko:

Noin 10 koehenkilöä, jotka täyttävät tutkimukseen ilmoittautumisen kriteerit, hoidetaan luonnollisella maitohapolla rikastetulla kermalla.

- Hoidon kesto: Tutkittavien piti levittää paikallisesti luonnollista maitohapolla rikastettua voidetta kahdesti päivässä aamulla ja illalla 12 viikon hoidon ajan.

Tutkimus sisältää 3 jaksoa: seulonta (enintään 4 viikkoa), hoito (12 viikkoa) ja hoidon jälkeinen seuranta (4 viikkoa). Opintokäynnit tapahtuvat seulonnassa; viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 12; ja 2 ja 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (viikot 14 ja 16). Tutkimus suoritetaan Taipein lääketieteellisen koulun Shuang Ho -sairaalan ihotautiosastolla, terveys- ja hyvinvointiministeriössä.

- Tutkimustuote (IP) Luonnollinen maitohapolla rikastettu voide: Luonnollisen maitohapolla rikastetun kerman on valmistanut Microbio Co. Ltd. ja se sisälsi vaikuttavana aineena 5 % maitohappoa on listattu 7 CFR Part 205.605:ssä a) hyväksyttynä ei-synteettisenä materiaalina, joka on tuotettu mikrobikäymisellä.

• Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- ja naispuoliset 20–65-vuotiaat koehenkilöt, joilla on kliininen krooninen läiskäpsoriaasi ja stabiili sairaus vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimusta.

  2. Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen 3. BSA:n osallistuminen ≥ 5 % ja ≤ 10 % 4. PGA-pistemäärä 3 (kohtalainen) seulonnassa ja lähtötaso 5. Yksi kohdeplakki, joka sijaitsee rungossa tai raajojen proksimaalisissa osissa (pois lukien polvet, kyynärpäät ja välialueet), joka on kooltaan vähintään 3 (senttimetriä) cm × 3 cm seulonnassa ja lähtötilanteessa ja jonka vakavuus vastaa kohteen yleistä sairautta.

  6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miespuoliset koehenkilöt, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, sitoutuvat noudattamaan määriteltyjä ehkäisyohjeita koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien seulonta, hoitojakson aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen altistuksen jälkeen opiskelemaan hoitoa

• Poissulkemiskriteerit:

  1. Psoriasis muu kuin plakkivariantti 2. Akuutti aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusperäinen ihoinfektio (herpes simplex, herpes zoster, vesirokko) viikon sisällä ennen peruskäyntiä; krooninen tai akuutti infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä, loislääkkeillä, alkueläimillä tai sienilääkkeillä 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä Merkittävä dermatologinen tai tulehdussairaus, joka ei ole läiskäpsoriaasi, joka tutkijan mielestä vaikeuttaisi tietojen tulkintaa tai arvioinnit tutkimuksen aikana 4. Ultraviolettivalohoito (UV) tai pitkäaikainen altistuminen luonnollisille tai keinotekoisille UV-säteilyn lähteille 4 viikon sisällä ennen lähtötilannekäyntiä ja/tai aiot altistua tutkimuksen aikana, joka voi mahdollisesti vaikuttaa potilaan psoriaasiin 5 . Minkä tahansa kielletyn lääkkeen käyttö ilmoitetun ajanjakson aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  -- Biologisten tekijöiden puoliintumisajan vähintään 5 sisällä

  -- 4 viikon sisällä systeemisille immunosuppressiivisille tai immunomoduloiville aineille, fumaarihappojohdannaisille, D3-vitamiinille ja analogeille, retinoideille, psolareeniille, kortikosteroideille, adrenokortikotrooppisen hormonin analogeille ja tazaroteenille

  • 2 viikkoa rokotettaessa elävällä viruskomponentilla
  • Lääkkeet, joiden tiedetään mahdollisesti pahentavan psoriaasia, ellei niitä ole käytetty vakaana annoksena yli 12 viikon ajan
  • Lääkeaineita sisältämättömiä pehmittäviä aineita lukuun ottamatta 1 viikko paikallisissa hoidoissa, mukaan lukien kortikosteroidit, immunomodulaattorit, antraliini (ditranoli), D-vitamiinijohdannaiset tai kivihiiliterva
  • Mikä tahansa tutkimustuote 30 päivän, 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen tutkimuslääkkeen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta 6. Raskaana olevat naaraat tai imettävät naiset 7. Koehenkilöillä on allerginen historia soijapavulle ja soijapapujohdannaisille. 8. Aiempi herkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen koehenkilön osallistumiselle tutkimukseen
• Ensisijainen päätepiste:

Niiden koehenkilöiden määrä, jotka saavuttavat Physician Global Assessment (PGA) -pistemäärän selkeästi (0) tai lähes selkeästi (1) ja vähintään 2 astetta parannusta lähtötasosta viikolla 12

- Toissijaiset päätepisteet:

1. Koehenkilöiden määrä, joiden psoriaasialueen ja vakavuusindeksin (PASI) parannus oli ≥ 75 % lähtötasosta viikoilla 4, 8 ja 12.
2. Koehenkilöiden määrä, joiden PGA-pistemäärä on 0 tai 1 viikolla 4, 8 ja 12.
3. Keskimääräinen muutos prosentteina kehon kokonaispinta-alasta (%BSA), joka vaikuttaa lähtötasosta viikoille 4, 8 ja 12.
4. Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joiden PASI-pistemäärä parani ≥90 % lähtötasosta viikkoon 4, 8 ja 12.
5. PASI-pisteiden keskimääräinen muutos lähtötasosta viikkoon 4, 8 ja 12.
6. PGA-pisteiden keskimääräinen muutos lähtötasosta viikkoon 4, 8 ja 12.

7. Keskimääräinen prosenttimuutos lähtötasosta transepidermaalisessa vesihäviössä (TEWL) viikoille 4, 8 ja 12.

   - Turvallisuuspäätepiste: haittatapahtumien ilmaantuvuus.

   - Koeryhmät: yksihaarainen, luonnollinen maitohapolla rikastettu kerma Kliininen näytekeräys: Ihon mikrobiomin monimuotoisuuden tutkimiseksi ihon mikrobiota kerätään vaihtomenetelmällä 1. päivän peruskäynnillä, viikoilla 4, 12 ja 16. DNA-sekvensointia käytetään ihon mikrobiotan koostumuksen selvittämiseksi ilmoitettuina ajankohtina.

   III. Tilastollinen analyysi - Yleiset tilastot: Jatkuvien muuttujien osalta esitetään seuraavat tiedot: keskiarvo, mediaani, keskihajonta, minimi ja maksimi. Vertailu kahden hoitoryhmän välillä ja vertailu ryhmän sisällä testataan käyttämällä vastaavasti kahta riippumatonta t-testiä ja parillista t-testiä. Jos normaalia oletusta rikotaan, suoritetaan Wilcoxonin rank-summa ja Wilcoxon signed-rank -testi, vastaavasti.

   Kategoristen muuttujien osalta aiheiden lukumäärät ja prosenttiosuudet luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto. Prosenttiosuuksien vertailu suoritetaan käyttämällä Chi-neliötestiä ja McNemarin testiä verrattaessa tuloksia samalla potilaalla. Fisherin tarkka testi korvaa Chi-neliötestin, kun odotetun taajuuden laskenta on pienempi kuin 5.

   - Päätepisteet: Jatkuvan muuttujan ensisijaisen tehokkuuden ja muiden päätepisteiden suorittamiseksi käytetään kahta riippumatonta t-testiä. Jos normaalia oletusta rikotaan, analysoinnissa käytetään Wilcoxonin rank-sum testin ei-parametrista menetelmää. Merkittävä taso otetaan käyttöön kaksipuolisella tasolla 0,05.

   Kategorisille muuttujille käytetään Chi-neliötestiä. Kun odotetun taajuuden laskenta on pienempi kuin 5, Fisherin tarkka testi suoritetaan. Merkittävä alfataso otetaan käyttöön 0,05:ssä

   - Turvallisuus: MedDRA:n uusin versio koodaa haittatapahtumat ensisijaisella termillä (PT) ja elinjärjestelmäluokalla (SOC). Haittatapahtumat tehdään yhteenveto vakavuuden, suhteen tutkimuslääkkeeseen, SAE:n ja tutkimuslääkkeen käytön lopettamiseen johtavien haittavaikutusten perusteella.

   Fyysisen tutkimuksen tulokset esitetään taulukkona.