Verkennende studie om de toepassing van NLAC-crème bij volwassenen met plaquepsoriasis te evalueren

I. Studiedoel

- Hypothese: Natuurlijke met melkzuur verrijkte crème verbetert de Psoriasis Area en Severity Index-scores bij patiënten met plaque psoriasis.

- Primaire doelstelling: het beoordelen van de klinische werkzaamheid van natuurlijke, met melkzuur verrijkte crème voor het deel van de proefpersonen dat een Physician Global Assessment (PGA)-score van duidelijk (0) of bijna helder (1) behaalt met een minimale verbetering van 2 graden ten opzichte van Baseline bij patiënten met plaque psoriasis.

• Secundaire doelstellingen:

  1. Om de veiligheid te beoordelen van een behandeling van 12 weken met natuurlijke, met melkzuur verrijkte crème, zoals bepaald door het aantal ernstige en niet-ernstige tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) tijdens de onderzoeksperiode.
  2. Om de klinische werkzaamheid van natuurlijke met melkzuur verrijkte crème te evalueren bij proefpersonen met plaque psoriasis.

  3. Om de TEWL te beoordelen, transepidermaal waterverlies van natuurlijke met melkzuur verrijkte crème.

     II. Studieontwerp en methodologie

• Onderwerp Dit is een open-label verkennend onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van natuurlijke met melkzuur verrijkte crème bij volwassenen met plaque psoriasis te evalueren. De studie werd uitgevoerd in een medisch centrum in Taiwan.
• Steekproefgrootte:

Ongeveer 10 proefpersonen die voldoen aan de criteria voor deelname aan de studie, zullen worden behandeld met natuurlijke, met melkzuur verrijkte crème.

- Duur van de behandeling: de proefpersonen moesten tijdens de behandelingsduur van 12 weken tweemaal daags 's morgens en' s avonds natuurlijke, met melkzuur verrijkte crème aanbrengen.

De studie omvat 3 perioden: screening (tot 4 weken), behandeling (12 weken) en follow-up na de behandeling (4 weken). Studiebezoeken vinden plaats bij screening; in week 1, 2, 4, 8 en 12; en 2 en 4 weken na voltooiing van de behandeling (week 14 en 16). De studie zal worden uitgevoerd op de afdeling Dermatologie, Taipei Medical School Shuang Ho Hospital, Ministry of Health and Welfare.

- Onderzoeksproduct (IP) Natuurlijke melkzuurverrijkte crème: de natuurlijke melkzuurverrijkte crème werd geproduceerd door Microbio Co. Ltd. en bevatte actief ingrediënt 5% melkzuur is vermeld op 7 CFR Part 205.605 (a) als goedgekeurd niet-synthetisch materiaal geproduceerd door microbiële fermentatie.

• Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 20 tot 65 jaar met klinische diagnose van chronische plaque psoriasis en stabiele ziekte gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek.

  2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven 3. BSA-betrokkenheid ≥ 5% en ≤ 10% 4. Een PGA-score van 3 (matig) bij screening en baseline 5. Eén doelplaque op de romp of proximale delen van extremiteiten (exclusief knieën, ellebogen en intertrigineuze gebieden) die ten minste 3 (centimeter) cm × 3 cm groot is bij screening en baseline met een ernst die representatief is voor de algehele ziekte van de proefpersoon.

  6. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen die seksuele activiteiten ontplooien die tot zwangerschap kunnen leiden, stemmen ermee in de gespecificeerde anticonceptierichtlijnen te volgen gedurende het hele onderzoek, inclusief screening, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste blootstelling behandeling te bestuderen

• Uitsluitingscriteria:

  1. Psoriasis anders dan plaquevariant 2. Acute actieve bacteriële, schimmel- of virale (herpes simplex, herpes zoster, waterpokken) huidinfectie binnen 1 week voorafgaand aan het baselinebezoek; chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek Significante dermatologische of inflammatoire aandoening anders dan plaque psoriasis die, naar de mening van de onderzoeker, het moeilijk zou maken om gegevens te interpreteren of beoordelingen tijdens het onderzoek 4. Ultraviolet (UV) lichttherapie of langdurige blootstelling aan natuurlijke of kunstmatige bronnen van UV-straling binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek en/of is van plan dergelijke blootstellingen tijdens het onderzoek te hebben die mogelijk invloed kunnen hebben op de psoriasis van de proefpersoon 5 Gebruik van verboden medicatie binnen de aangegeven periode vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  -- Binnen een minimum van 5 halfwaardetijden voor biologische agentia

  -- Binnen 4 weken voor systemische immunosuppressieve of immunomodulerende middelen, fumaarzuurderivaten, vitamine D3 en analogen, retinoïden, psolarenen, corticosteroïden, adrenocorticotrope hormoonanalogen en tazaroteen

  • 2 weken voor immunisaties met een levende virale component
  • Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze psoriasis mogelijk kunnen verergeren, tenzij gedurende > 12 weken een stabiele dosis wordt gebruikt
  • Met uitzondering van niet-medicinale verzachtende middelen, 1 week voor lokale behandelingen, waaronder corticosteroïden, immunomodulatoren, antraline (ditranol), vitamine D-derivaten of koolteer
  • Elk onderzoeksproduct binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel 6. Zwangere vrouwtjes of zogende vrouwtjes 7. Proefpersonen hebben een allergische voorgeschiedenis van sojabonen en sojaboonderivaten. 8. Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen, of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon aan het onderzoek
• Primair eindpunt:

Aantal proefpersonen dat een Physician Global Assessment (PGA)-score van vrij (0) of bijna vrij (1) behaalt met een verbetering van minimaal 2 graden ten opzichte van de uitgangswaarde in week 12

- Secundaire eindpunten:

1. Aantal proefpersonen met ≥ 75% verbetering in Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ten opzichte van baseline in week 4, 8 en 12.
2. Aantal proefpersonen met een PGA-score van 0 of 1 in week 4, 8 en 12.
3. Gemiddelde verandering in percentage van het totale lichaamsoppervlak (% BSA) vanaf baseline tot week 4, 8 en 12.
4. Aantal proefpersonen met ≥90% verbetering in PASI-score vanaf baseline tot week 4, 8 en 12.
5. Gemiddelde verandering in PASI-score van baseline tot week 4, 8 en 12.
6. Gemiddelde verandering in PGA-score van baseline tot week 4, 8 en 12.

7. De gemiddelde procentuele verandering vanaf baseline in transepidermaal waterverlies (TEWL) tot week 4, 8 en 12.

   - Veiligheidseindpunt: de incidentie van bijwerkingen.

   - Experimentele groepen: eenarmige, met natuurlijk melkzuur verrijkte crème Verzameling van klinische monsters: om de diversiteit van het huidmicrobioom te verkennen, zal de huidmicrobiota worden geoogst door middel van een uitwisselingsmethode op dag 1 van het basisbezoek, week 4, 12 en 16. DNA-sequencing zal worden toegepast om de samenstelling van de huidmicrobiota op aangegeven tijdstippen te verduidelijken.

   III. Statistische analyse - Algemene statistieken: voor continue variabelen wordt het volgende weergegeven: gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum. De vergelijking tussen twee behandelingsgroepen en de vergelijking binnen een groep wordt getoetst door respectievelijk twee onafhankelijke t-toetsen en gepaarde t-toetsen te gebruiken. Als de normale aanname wordt geschonden, worden respectievelijk de Wilcoxon-rank-som en de Wilcoxon-signed-rank-test uitgevoerd.

   Voor categorische variabelen worden de aantallen en percentages proefpersonen vermeld en samengevat. Vergelijking voor percentages zal worden uitgevoerd met behulp van de Chi-kwadraat-test en de McNemar-test bij het vergelijken van resultaten bij dezelfde patiënt. De Fisher's exact-test zal de Chi-kwadraat-test vervangen wanneer een telling van de verwachte frequentie minder dan 5 is.

   - Eindpunten: om de primaire werkzaamheid en andere eindpunten voor continue variabele uit te voeren, worden twee onafhankelijke t-toetsen gebruikt. Als de normale aanname wordt geschonden, wordt de niet-parametrische methode van de Wilcoxon-rank-sum-test toegepast voor analyse. Significant niveau wordt aangenomen met tweezijdig op 0,05.

   Voor categorische variabelen wordt de Chi-kwadraattoets gebruikt. Wanneer een telling van de verwachte frequentie minder dan 5 is, wordt de Fisher's exact-test uitgevoerd. Significant alfaniveau wordt aangenomen op 0,05

   - Veiligheid: Bijwerkingen worden gecodeerd volgens voorkeursterm (PT) en systeem/orgaanklasse (SOC) in de nieuwste versie van MedDRA. Bijwerkingen worden samengevat op basis van ernst, relatie met het onderzoeksgeneesmiddel, SAE's en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.

   De bevindingen van het lichamelijk onderzoek worden gepresenteerd in een getabelleerde lijst.