Utforskende studie for å evaluere bruken av NLAC-krem hos voksne med plakkpsoriasis

I. Studieformål

- Hypotese: Naturlig melkesyreanriket krem ​​forbedrer Psoriasis Area and Severity Index score hos plakkpsoriasispasienter.

- Primært mål: Å vurdere den kliniske effekten av naturlig melkesyreanriket krem ​​for andelen av forsøkspersonene som oppnår en Physician Global Assessment (PGA)-score på klar (0) eller nesten klar (1) med minimum 2-graders forbedring fra Baseline hos pasienter med plakkpsoriasis.

• Sekundære mål:

  1. For å vurdere sikkerheten ved 12 ukers behandling av naturlig melkesyreanriket krempåføring, bestemt av antallet alvorlige og ikke-alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) i løpet av studieperioden.
  2. For å evaluere den kliniske effekten av naturlig melkesyreanriket krem ​​hos personer med plakkpsoriasis.

  3. For å vurdere TEWL, transepidermalt vanntap av naturlig melkesyreanriket krem.

     II. Studiedesign og metodikk

• Emne Dette er en åpen merket eksplorativ studie for å evaluere sikkerhet og effekt av naturlig melkesyreanriket krem ​​hos voksne med plakkpsoriasis. Studien ble utført ved et medisinsk senter i Taiwan.
• Eksempelstørrelse:

Cirka 10 forsøkspersoner som oppfyller kriteriene for studieopptak, vil bli behandlet med naturlig melkesyreanriket krem.

- Behandlingsvarighet: Forsøkspersonene ble pålagt lokalt å påføre naturlig melkesyreanriket krem ​​to ganger daglig om morgenen og kvelden i en behandlingsvarighet på 12 uker.

Studien inkluderer 3 perioder: screening (opptil 4 uker), behandling (12 uker) og oppfølging etter behandling (4 uker). Studiebesøk forekommer ved screening; i uke 1, 2, 4, 8 og 12; og 2 og 4 uker etter avsluttet behandling (uke 14 og 16). Studien vil bli utført ved avdelingen for dermatologi, Taipei Medical School Shuang Ho Hospital, Helse- og velferdsdepartementet.

- Investigational Product (IP) Naturlig melkesyreanriket krem: Den naturlige melkesyreanrikede kremen ble produsert av Microbio Co. Ltd. og inneholdt aktiv ingrediens 5 % melkesyre er oppført i 7 CFR Part 205.605 (a) som et godkjent ikke-syntetisk materiale produsert ved mikrobiell gjæring.

• Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 20 til 65 år med klinisk diagnose av kronisk plakkpsoriasis og stabil sykdom i minst 6 måneder før studien.

  2. I stand til å gi skriftlig informert samtykke 3. BSA-involvering ≥ 5 % og ≤ 10 % 4. En PGA-score på 3 (moderat) ved screening og baseline 5. En målplakk plassert på stammen eller proksimale deler av ekstremiteter (unntatt knær, albuer og intertriginøse områder) som er minst 3 (centimeter) cm х 3 cm i størrelse ved screening og baseline med en alvorlighetsgrad som er representativ for pasientens generelle sykdom.

  6. Kvinner av fertil alder og mannlige forsøkspersoner som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet samtykker i å følge spesifisert prevensjonsveiledning gjennom hele studien, inkludert screening, under behandlingsperioden og i minst 4 uker etter siste eksponering å studere behandling

• Ekskluderingskriterier:

  1. Psoriasis annet enn plakkvariant 2. Akutt aktiv bakteriell, sopp- eller viral (herpes simplex, herpes zoster, vannkopper) hudinfeksjon innen 1 uke før baseline-besøket; kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 4 uker før baseline-besøket. Signifikant dermatologisk eller inflammatorisk tilstand annet enn plakkpsoriasis som etter etterforskerens mening ville gjøre det vanskelig å tolke data eller vurderinger under studien 4. Ultrafiolett (UV) lysterapi eller langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til UV-stråling innen 4 uker før baseline-besøket og/eller planlegger å ha slike eksponeringer under studien som potensielt kan påvirke forsøkspersonens psoriasis 5 Bruk av forbudt medisin innen den angitte perioden før den første dosen av studiemedikamentet:

  -- Innen minimum 5 halveringstider for biologiske midler

  -- Innen 4 uker for systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende midler, fumarsyrederivater, vitamin D3 og analoger, retinoider, psolarener, kortikosteroider, adrenokortikotrope hormonanaloger og tazaroten

  • 2 uker for vaksinasjoner med en levende viral komponent
  • Legemidler kjent for å muligens forverre psoriasis, med mindre på en stabil dose i > 12 uker
  • Med unntak av ikke-medisinske mykgjørende midler, 1 uke for topikale behandlinger inkludert kortikosteroider, immunmodulatorer, antralin (dithranol), vitamin D-derivater eller kulltjære
  • Ethvert forsøksprodukt innen 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av studiemedikamentet (det som er lengst) før første dose av studiemedikamentet 6. Gravide kvinner eller ammende kvinner 7. Personer har en allergisk historie med soyabønner og soyabønnederivater. 8. Anamnese med følsomhet overfor studiemedikamentene, eller komponenter derav eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinsk overvåkers oppfatning, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i studien
• Primært endepunkt:

Antall forsøkspersoner som oppnår en Physician Global Assessment (PGA)-poengsum på klar (0) eller nesten klar (1) med en forbedring på minimum 2 karakterer fra baseline ved uke 12

- Sekundære endepunkter:

1. Antall forsøkspersoner med ≥ 75 % forbedring i Psoriasis Area and Severity Index (PASI) fra baseline ved uke 4, 8 og 12.
2. Antall forsøkspersoner med en PGA-score på 0 eller 1 i uke 4, 8 og 12.
3. Gjennomsnittlig endring i prosent av total kroppsoverflate (%BSA) påvirket fra baseline til uke 4, 8 og 12.
4. Antall forsøkspersoner med ≥90 % forbedring i PASI-score fra baseline til uke 4, 8 og 12.
5. Gjennomsnittlig endring i PASI-score fra baseline til uke 4, 8 og 12.
6. Gjennomsnittlig endring i PGA-poengsum fra baseline til uke 4, 8 og 12.

7. Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i transepidermalt vanntap (TEWL) til uke 4, 8 og 12.

   - Sikkerhetsendepunkt: Forekomsten av uønskede hendelser.

   - Eksperimentelle grupper: enkeltarms, naturlig melkesyreanriket krem. Klinisk prøvesamling: For å utforske mangfoldet av hudmikrobiomet, vil hudmikrobiota bli høstet ved å bytte metode på dag 1 baseline-besøk, uke 4, 12 og 16. DNA-sekvensering vil bli brukt for å klargjøre sammensetningen av kutan mikrobiota på angitte tidspunkter.

   III. Statistisk analyse - Generell statistikk: For kontinuerlige variabler vil følgende bli presentert: gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum. Sammenligningen mellom to behandlingsgrupper og sammenligningen innen gruppe vil bli testet ved å bruke henholdsvis to uavhengige t-test og paret t-test. Hvis den normale forutsetningen brytes, vil Wilcoxon rank-sum og Wilcoxon signed-rank test bli utført, henholdsvis.

   For kategoriske variabler vil antall og prosentandeler av emner bli listet opp og oppsummert. Sammenligning for prosenter vil bli utført ved hjelp av Chi-square-testen og McNemars test ved sammenligning av resultater hos samme pasient. Fishers eksakte test vil erstatte Chi-square-testen når en telling av forventet frekvens er mindre enn 5.

   - Endepunkter: For å utføre den primære effekten og andre endepunkter for kontinuerlig variabel, vil to uavhengige t-tester bli brukt. Hvis den normale forutsetningen brytes, vil den ikke-parametriske metoden til Wilcoxon rangsum-test bli brukt for analyse. Betydelig nivå vil bli vedtatt med to-side på 0,05.

   For kategoriske variabler vil Chi-kvadrat-testen bli brukt. Når en telling av forventet frekvens er mindre enn 5, vil Fishers eksakte test bli utført. Signifikant alfanivå vil bli tatt i bruk på 0,05

   - Sikkerhet: Bivirkninger vil bli kodet etter foretrukket term (PT) og systemorganklasse (SOC) av den nyeste versjonen av MedDRA. Bivirkninger vil bli oppsummert etter alvorlighetsgrad, forhold til studiemedikamentet, SAEs og AEer som fører til seponering av studiemedikamentet.

   Fysiske undersøkelsesfunn vil bli presentert i en tabellliste.