Estudo Exploratório para Avaliar a Aplicação de Creme NLAC em Adultos com Psoríase em Placas

I. Objetivo do estudo

- Hipótese: O creme enriquecido com ácido lático natural melhora as pontuações do índice de área e gravidade da psoríase em pacientes com psoríase em placas.

- Objetivo primário: Avaliar a eficácia clínica do creme enriquecido com ácido lático natural para a proporção de indivíduos que atingem uma pontuação do Physician Global Assessment (PGA) de limpo (0) ou quase limpo (1) com uma melhora mínima de 2 graus de Linha de base em pacientes com psoríase em placas.

• Objetivos Secundários:

  1. Avaliar a segurança do tratamento de 12 semanas com aplicação de creme enriquecido com ácido lático natural, conforme determinado pela contagem de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento graves e não graves durante o período do estudo.
  2. Avaliar a eficácia clínica do creme enriquecido com ácido lático natural em indivíduos com psoríase em placas.

  3. Para avaliar a TEWL, perda de água transepidérmica de creme enriquecido com ácido lático natural.

     II. Desenho e Metodologia do Estudo

• Assunto Este é um estudo exploratório aberto para avaliar a segurança e a eficácia do creme enriquecido com ácido lático natural em adultos com psoríase em placas. O estudo foi conduzido em um centro médico em Taiwan.
• Tamanho da amostra:

Aproximadamente 10 indivíduos que atendem aos critérios para inclusão no estudo serão tratados com creme enriquecido com ácido lático natural.

- Duração do tratamento: Os indivíduos foram obrigados a aplicar topicamente creme enriquecido com ácido lático natural duas vezes ao dia de manhã e à noite durante o tratamento com duração de 12 semanas.

O estudo inclui 3 períodos: triagem (até 4 semanas), tratamento (12 semanas) e acompanhamento pós-tratamento (4 semanas). As visitas do estudo ocorrem na triagem; nas semanas 1, 2, 4, 8 e 12; e 2 e 4 semanas após o término do tratamento (semanas 14 e 16). O estudo será realizado no Departamento de Dermatologia, Taipei Medical School Shuang Ho Hospital, Ministério da Saúde e Bem-Estar.

- Produto em investigação (IP) Creme enriquecido com ácido lático natural: O creme enriquecido com ácido lático natural foi produzido pela Microbio Co. Ltd. (a) como um material não sintético aprovado produzido por fermentação microbiana.

• Critério de inclusão:

  1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 20 e 65 anos com diagnóstico clínico de psoríase em placas crônica e doença estável por pelo menos 6 meses antes do estudo.

  2. Capaz de dar consentimento informado por escrito 3. Envolvimento de BSA ≥ 5% e ≤ 10% 4. Uma pontuação PGA de 3 (moderada) na triagem e na linha de base 5. Uma placa alvo localizada no tronco ou nas partes proximais das extremidades (excluindo joelhos, cotovelos e áreas intertriginosas) que tenha pelo menos 3 (centímetros) cm x 3 cm de tamanho na triagem e na linha de base com uma gravidade representativa da doença geral do indivíduo.

  6. Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino que estão envolvidos em atividades sexuais que possam levar à gravidez concordam em seguir as orientações contraceptivas especificadas durante todo o estudo, incluindo triagem, durante o período de tratamento e por pelo menos 4 semanas após a última exposição estudar tratamento

• Critério de exclusão:

  1. Psoríase diferente da variante em placa 2. Infecção cutânea aguda ativa bacteriana, fúngica ou viral (herpes simplex, herpes zoster, catapora) dentro de 1 semana antes da consulta inicial; infecção crônica ou aguda que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 4 semanas antes da visita inicial Condição dermatológica ou inflamatória significativa diferente da psoríase em placas que, na opinião do investigador, dificultaria a interpretação dos dados ou avaliações durante o estudo 4. Terapia com luz ultravioleta (UV) ou exposição prolongada a fontes naturais ou artificiais de radiação UV dentro de 4 semanas antes da visita inicial e/ou planos para ter tais exposições durante o estudo que poderiam impactar a psoríase do sujeito 5 . Uso de qualquer medicamento proibido dentro do período indicado antes da primeira dose do medicamento em estudo:

  -- Dentro de um mínimo de 5 meias-vidas para agentes biológicos

  -- Dentro de 4 semanas para agentes imunossupressores ou imunomoduladores sistêmicos, derivados do ácido fumárico, vitamina D3 e análogos, retinóides, psolarenos, corticosteroides, análogos do hormônio adrenocorticotrófico e tazaroteno

  • 2 semanas para imunizações com um componente viral vivo
  • Medicamentos conhecidos por possivelmente piorar a psoríase, a menos que em dose estável por > 12 semanas
  • Com exceção de emolientes não medicinais, 1 semana para tratamentos tópicos incluindo corticosteróides, imunomoduladores, antralina (ditranol), derivados de vitamina D ou alcatrão de hulha
  • Qualquer produto experimental dentro de 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do medicamento em estudo (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo 6. Mulheres grávidas ou lactantes 7. Os indivíduos têm uma história alérgica de soja e derivados de soja. 8. Histórico de sensibilidade aos medicamentos do estudo, ou seus componentes ou histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do Investigador ou Monitor Médico, contra-indica a participação do sujeito no estudo
• Ponto final primário:

Número de indivíduos que obtiveram uma pontuação da Avaliação Global do Médico (PGA) de claro (0) ou quase claro (1) com uma melhoria mínima de 2 notas desde a linha de base na Semana 12

- Pontos finais secundários:

1. Número de indivíduos com melhora ≥ 75% na Área de Psoríase e Índice de Gravidade (PASI) desde a linha de base nas semanas 4, 8 e 12.
2. Número de indivíduos com uma pontuação PGA de 0 ou 1 nas semanas 4, 8 e 12.
3. Mudança média em porcentagem da área total da superfície corporal (%BSA) afetada desde a linha de base até a semana 4, 8 e 12.
4. Número de indivíduos com melhora ≥90% no escore PASI desde o início até a semana 4, 8 e 12.
5. Mudança média na pontuação PASI desde o início até a semana 4, 8 e 12.
6. Mudança média na pontuação PGA desde o início até a semana 4, 8 e 12.

7. A variação percentual média desde a linha de base na perda de água transepidérmica (TEWL) até a Semana 4, 8 e 12.

   - Endpoint de Segurança: A incidência de eventos adversos.

   - Grupos Experimentais: braço único, creme enriquecido com ácido lático natural Coleta de amostras clínicas: Para explorar a diversidade do microbioma da pele, a microbiota da pele será coletada pelo método de troca na visita inicial do dia 1, semanas 4, 12 e 16. O sequenciamento de DNA será aplicado para esclarecer a composição da microbiota cutânea em pontos de tempo indicados.

   III. Análise Estatística - Estatística Geral: Para variáveis ​​contínuas, serão apresentadas: média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo. A comparação entre dois grupos de tratamento e a comparação dentro do grupo serão testadas usando dois testes t independentes e testes t pareados, respectivamente. Se a suposição normal for violada, os testes Wilcoxon rank-sum e Wilcoxon-signed-rank serão conduzidos, respectivamente.

   Para variáveis ​​categóricas, os números e porcentagens de sujeitos serão listados e resumidos. A comparação das porcentagens será realizada por meio do teste do Qui-quadrado e teste de McNemar quando se comparam os resultados no mesmo paciente. O teste exato de Fisher substituirá o teste Qui-quadrado quando qualquer contagem da frequência esperada for menor que 5.

   - Endpoints: Para realizar a eficácia primária e outros endpoints para variável contínua, dois testes t independentes serão usados. Se a suposição normal for violada, o método não paramétrico do teste Wilcoxon rank-sum será aplicado para análise. O nível significativo será adotado com dois lados em 0,05.

   Para variáveis ​​categóricas, será utilizado o teste qui-quadrado. Quando qualquer contagem da frequência esperada for menor que 5, será realizado o teste exato de Fisher. Nível alfa significativo será adotado em 0,05

   - Segurança: Os eventos adversos serão codificados por termo preferido (PT) e classe de sistema de órgãos (SOC) pela versão mais recente do MedDRA. Os eventos adversos serão resumidos por gravidade, relação com o medicamento do estudo, SAEs e AEs que levaram à descontinuação do medicamento do estudo.

   Os achados do exame físico serão apresentados em uma lista tabulada.