Explorative Studie zur Bewertung der Anwendung von NLAC-Creme bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis

I. Studienzweck

- Hypothese: Mit natürlicher Milchsäure angereicherte Creme verbessert den Psoriasis-Bereich und den Schweregradindex bei Patienten mit Plaque-Psoriasis.

- Hauptziel: Beurteilung der klinischen Wirksamkeit einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme für den Anteil der Probanden, die einen Physician Global Assessment (PGA)-Score von klar (0) oder fast klar (1) mit einer Verbesserung von mindestens 2 Stufen erreichen Ausgangswert bei Patienten mit Plaque-Psoriasis.

• Sekundäre Ziele:

  1. Bewertung der Sicherheit einer 12-wöchigen Behandlung mit natürlicher, mit Milchsäure angereicherter Cremeanwendung, bestimmt durch die Anzahl schwerwiegender und nicht schwerwiegender behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (UE) während des Studienzeitraums.
  2. Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme bei Patienten mit Plaque-Psoriasis.

  3. Zur Beurteilung des TEWL, des transepidermalen Wasserverlusts natürlicher, mit Milchsäure angereicherter Creme.

     II. Studiendesign und Methodik

• Betreff Dies ist eine offene explorative Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit natürlicher, mit Milchsäure angereicherter Creme bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis. Die Studie wurde in einem medizinischen Zentrum in Taiwan durchgeführt.
• Probengröße:

Ungefähr 10 Probanden, die die Kriterien für die Studieneinschreibung erfüllen, werden mit einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme behandelt.

- Behandlungsdauer: Die Probanden mussten während der Behandlungsdauer von 12 Wochen zweimal täglich morgens und abends eine mit natürlicher Milchsäure angereicherte Creme topisch auftragen.

Die Studie umfasst drei Zeiträume: Screening (bis zu 4 Wochen), Behandlung (12 Wochen) und Nachbeobachtung (4 Wochen). Studienbesuche finden beim Screening statt; in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 12; und 2 und 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung (Woche 14 und 16). Die Studie wird in der Abteilung für Dermatologie des Taipei Medical School Shuang Ho Hospital des Ministeriums für Gesundheit und Soziales durchgeführt.

- Untersuchungsprodukt (IP) Mit natürlicher Milchsäure angereicherte Creme: Die mit natürlicher Milchsäure angereicherte Creme wurde von Microbio Co. Ltd. hergestellt und enthielt den Wirkstoff 5 % Milchsäure, der unter 7 CFR Part 205.605 gelistet ist (a) als zugelassenes nichtsynthetisches Material, das durch mikrobielle Fermentation hergestellt wird.

• Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 20 bis 65 Jahren mit klinischer Diagnose einer chronischen Plaque-Psoriasis und stabiler Erkrankung für mindestens 6 Monate vor der Studie.

  2. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung 3. BSA-Beteiligung ≥ 5 % und ≤ 10 % 4. Ein PGA-Score von 3 (mäßig) beim Screening und bei Studienbeginn 5. Eine Zielplakette am Rumpf oder an den proximalen Teilen der Extremitäten (mit Ausnahme von Knien, Ellenbogen und intertriginösen Bereichen), die beim Screening und bei Studienbeginn mindestens 3 (Zentimeter) cm x 3 cm groß ist und einen Schweregrad aufweist, der für die Gesamterkrankung des Probanden repräsentativ ist.

  6. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, verpflichten sich, während der gesamten Studie, einschließlich Screening, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Exposition die angegebenen Verhütungsrichtlinien zu befolgen Behandlung zu studieren

• Ausschlusskriterien:

  1. Psoriasis außer der Plaque-Variante 2. Akute aktive bakterielle, pilzliche oder virale (Herpes simplex, Herpes Zoster, Windpocken) Hautinfektion innerhalb einer Woche vor dem Basisbesuch; Chronische oder akute Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, antiviralen Mitteln, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch erfordert. Signifikante dermatologische oder entzündliche Erkrankung außer Plaque-Psoriasis, die nach Ansicht des Prüfarztes die Dateninterpretation erschweren würde oder Beurteilungen während der Studie 4. Ultraviolette (UV)-Lichttherapie oder längere Exposition gegenüber natürlichen oder künstlichen UV-Strahlungsquellen innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch und/oder Pläne für solche Expositionen während der Studie, die sich möglicherweise auf die Psoriasis des Probanden auswirken könnten 5 . Verwendung verbotener Medikamente innerhalb des angegebenen Zeitraums vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

  -- Innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten für biologische Wirkstoffe

  -- Innerhalb von 4 Wochen für systemische immunsuppressive oder immunmodulierende Mittel, Fumarsäurederivate, Vitamin D3 und Analoga, Retinoide, Psolarene, Kortikosteroide, adrenocorticotrope Hormonanaloga und Tazaroten

  • 2 Wochen für Impfungen mit einer lebenden Viruskomponente
  • Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Psoriasis möglicherweise verschlimmern, es sei denn, sie werden länger als 12 Wochen in einer stabilen Dosis eingenommen
  • Mit Ausnahme von nicht medikamentösen Weichmachern: 1 Woche für topische Behandlungen einschließlich Kortikosteroiden, Immunmodulatoren, Anthralin (Dithranol), Vitamin-D-Derivaten oder Kohlenteer
  • Jedes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Studienmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments 6. Schwangere Frauen oder stillende Frauen 7. Die Probanden haben eine allergische Vorgeschichte gegen Sojabohnen und Sojabohnenderivate. 8. Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder deren Bestandteilen oder einer Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors eine Kontraindikation für die Teilnahme des Probanden an der Studie darstellen
• Primärer Endpunkt:

Anzahl der Probanden, die in Woche 12 einen Physician Global Assessment (PGA)-Score von „frei“ (0) oder fast „frei“ (1) mit einer Verbesserung um mindestens 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert erreichen

- Sekundäre Endpunkte:

1. Anzahl der Probanden mit einer Verbesserung des Psoriasis Area and Severity Index (PASI) um ≥ 75 % gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4, 8 und 12.
2. Anzahl der Probanden mit einem PGA-Score von 0 oder 1 in Woche 4, 8 und 12.
3. Mittlere Veränderung des Prozentsatzes der betroffenen Gesamtkörperoberfläche (%BSA) vom Ausgangswert bis Woche 4, 8 und 12.
4. Anzahl der Probanden mit einer Verbesserung des PASI-Scores um ≥ 90 % vom Ausgangswert bis Woche 4, 8 und 12.
5. Mittlere Änderung des PASI-Scores vom Ausgangswert bis Woche 4, 8 und 12.
6. Mittlere Änderung des PGA-Scores vom Ausgangswert bis Woche 4, 8 und 12.

7. Die mittlere prozentuale Veränderung des transepidermalen Wasserverlusts (TEWL) vom Ausgangswert bis Woche 4, 8 und 12.

   - Sicherheitsendpunkt: Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse.

   - Versuchsgruppen: einarmige, mit natürlicher Milchsäure angereicherte Creme. Klinische Probenentnahme: Um die Vielfalt des Hautmikrobioms zu erkunden, werden Hautmikrobiota durch Methodenwechsel am ersten Tag des Basisbesuchs, Woche 4, 12 und 16, entnommen. Eine DNA-Sequenzierung wird angewendet, um die Zusammensetzung der kutanen Mikrobiota zu bestimmten Zeitpunkten zu klären.

   III. Statistische Analyse – Allgemeine Statistik: Für kontinuierliche Variablen wird Folgendes angezeigt: Mittelwert, Median, Standardabweichung, Minimum und Maximum. Der Vergleich zwischen zwei Behandlungsgruppen und der Vergleich innerhalb der Gruppe werden mithilfe von zwei unabhängigen T-Tests bzw. gepaarten T-Tests getestet. Wenn die normale Annahme verletzt wird, werden der Wilcoxon-Rang-Summen-Test bzw. der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test durchgeführt.

   Bei kategorialen Variablen werden die Anzahl und Prozentsätze der Probanden aufgelistet und zusammengefasst. Der prozentuale Vergleich erfolgt unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests und des McNemar-Tests beim Vergleich der Ergebnisse bei demselben Patienten. Der exakte Fisher-Test ersetzt den Chi-Quadrat-Test, wenn eine Zählung der erwarteten Häufigkeit weniger als 5 beträgt.

   - Endpunkte: Um die primäre Wirksamkeit und andere Endpunkte für die kontinuierliche Variable zu ermitteln, werden zwei unabhängige T-Tests verwendet. Wenn die Normalannahme verletzt wird, wird zur Analyse die nichtparametrische Methode des Wilcoxon-Rangsummentests angewendet. Das signifikante Niveau wird mit zwei Seiten bei 0,05 angenommen.

   Für kategoriale Variablen wird der Chi-Quadrat-Test verwendet. Wenn eine Zählung der erwarteten Häufigkeit weniger als 5 beträgt, wird der exakte Fisher-Test durchgeführt. Ein signifikanter Alpha-Wert wird bei 0,05 angenommen

   - Sicherheit: Unerwünschte Ereignisse werden in der neuesten Version von MedDRA nach bevorzugtem Begriff (PT) und Systemorganklasse (SOC) kodiert. Unerwünschte Ereignisse werden nach Schweregrad, Zusammenhang mit dem Studienmedikament, SAEs und UE, die zum Absetzen des Studienmedikaments führen, zusammengefasst.

   Die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung werden in einer tabellarischen Auflistung dargestellt.