Studio esplorativo per valutare l'applicazione della crema NLAC negli adulti con psoriasi a placche

I. Scopo dello studio

- Ipotesi: la crema arricchita di acido lattico naturale migliora i punteggi dell'area della psoriasi e dell'indice di gravità nei pazienti con psoriasi a placche.

- Obiettivo primario: valutare l'efficacia clinica della crema arricchita di acido lattico naturale per la percentuale di soggetti che ottengono un punteggio PGA (Physician Global Assessment) di chiaro (0) o quasi chiaro (1) con un miglioramento minimo di 2 gradi da Basale in pazienti con psoriasi a placche.

• Obiettivi secondari:

  1. Per valutare la sicurezza del trattamento di 12 settimane di applicazione di crema arricchita con acido lattico naturale, come determinato dal conteggio degli eventi avversi (AE) emergenti dal trattamento gravi e non gravi durante il periodo di studio.
  2. Valutare l'efficacia clinica della crema arricchita con acido lattico naturale in soggetti con psoriasi a placche.

  3. Per valutare la TEWL, la perdita di acqua transepidermica della crema arricchita di acido lattico naturale.

     II. Progettazione e metodologia dello studio

• Soggetto Questo è uno studio esplorativo in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia della crema arricchita di acido lattico naturale negli adulti con psoriasi a placche. Lo studio è stato condotto in un centro medico a Taiwan.
• Misura di prova:

Circa 10 soggetti che soddisfano i criteri per l'arruolamento nello studio, saranno trattati con crema arricchita di acido lattico naturale.

- Durata del trattamento: i soggetti dovevano applicare localmente una crema arricchita di acido lattico naturale due volte al giorno al mattino e alla sera per la durata del trattamento di 12 settimane.

Lo studio comprende 3 periodi: screening (fino a 4 settimane), trattamento (12 settimane) e follow-up post-trattamento (4 settimane). Le visite di studio avvengono durante lo screening; alle settimane 1, 2, 4, 8 e 12; e 2 e 4 settimane dopo il completamento del trattamento (settimane 14 e 16). Lo studio sarà condotto presso il Dipartimento di Dermatologia, Taipei Medical School Shuang Ho Hospital, Ministero della Salute e del Welfare.

- Prodotto in sperimentazione (IP) Crema arricchita con acido lattico naturale: la crema arricchita con acido lattico naturale è stata prodotta da Microbio Co. Ltd. e conteneva il principio attivo 5% di acido lattico elencato in 7 CFR Part 205.605 (a) come materiale non sintetico approvato prodotto mediante fermentazione microbica.

• Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 20 e 65 anni con diagnosi clinica di psoriasi a placche cronica e malattia stabile per almeno 6 mesi prima dello studio.

  2. In grado di fornire il consenso informato scritto 3. Coinvolgimento della BSA ≥ 5% e ≤ 10% 4. Un punteggio PGA di 3 (moderato) allo screening e al basale 5. Una placca bersaglio situata sul tronco o sulle parti prossimali delle estremità (esclusi ginocchia, gomiti e aree intertriginose) di almeno 3 (centimetri) cm х 3 cm allo screening e al basale con una gravità rappresentativa della malattia complessiva del soggetto.

  6. Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile che sono impegnati in attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza accettano di seguire la guida contraccettiva specificata durante lo studio, incluso lo screening, durante il periodo di trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'ultima esposizione per studiare il trattamento

• Criteri di esclusione:

  1. Psoriasi diversa dalla variante a placche 2. Infezione cutanea acuta attiva batterica, fungina o virale (herpes simplex, herpes zoster, varicella) entro 1 settimana prima della visita di riferimento; infezione cronica o acuta che richiede un trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antifungini nelle 4 settimane precedenti la visita di riferimento Condizione dermatologica o infiammatoria significativa diversa dalla psoriasi a placche che, a parere dello sperimentatore, renderebbe difficile l'interpretazione dei dati o valutazioni durante lo studio 4. Terapia con luce ultravioletta (UV) o esposizione prolungata a fonti naturali o artificiali di radiazioni UV entro 4 settimane prima della visita di riferimento e/o si prevede di avere tali esposizioni durante lo studio che potrebbero potenzialmente avere un impatto sulla psoriasi del soggetto 5 Uso di qualsiasi farmaco proibito entro il periodo indicato prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  -- Entro un minimo di 5 emivite per gli agenti biologici

  -- Entro 4 settimane per agenti immunosoppressivi o immunomodulatori sistemici, derivati ​​dell'acido fumarico, vitamina D3 e analoghi, retinoidi, psolarens, corticosteroidi, analoghi dell'ormone adrenocorticotropo e tazarotene

  • 2 settimane per vaccinazioni con componente virale viva
  • Farmaci noti per il possibile peggioramento della psoriasi, a meno che non siano trattati con una dose stabile per > 12 settimane
  • Ad eccezione degli emollienti non medicati, 1 settimana per trattamenti topici inclusi corticosteroidi, immunomodulatori, antralina (ditranolo), derivati ​​della vitamina D o catrame di carbone
  • Qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del farmaco in studio (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio 6. Donne in gravidanza o in allattamento 7. I soggetti hanno una storia allergica alla soia e ai derivati ​​della soia. 8. Storia di sensibilità ai farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la partecipazione del soggetto allo studio
• Endpoint primario:

Numero di soggetti che ottengono un punteggio PGA (Physician Global Assessment) pari a clear (0) o quasi clear (1) con un miglioramento minimo di 2 gradi rispetto al basale alla settimana 12

- Endpoint secondari:

1. Numero di soggetti con miglioramento ≥ 75% nell'indice di area e gravità della psoriasi (PASI) rispetto al basale alle settimane 4, 8 e 12.
2. Numero di soggetti con un punteggio PGA pari a 0 o 1 alla settimana 4, 8 e 12.
3. Variazione media della percentuale della superficie corporea totale (%BSA) interessata dal basale alle settimane 4, 8 e 12.
4. Numero di soggetti con miglioramento ≥90% del punteggio PASI dal basale alla settimana 4, 8 e 12.
5. Variazione media del punteggio PASI dal basale alla settimana 4, 8 e 12.
6. Variazione media del punteggio PGA dal basale alla settimana 4, 8 e 12.

7. La variazione percentuale media dal basale nella perdita di acqua transepidermica (TEWL) alla settimana 4, 8 e 12.

   - Endpoint di sicurezza: l'incidenza di eventi avversi.

   - Gruppi sperimentali: braccio singolo, crema arricchita con acido lattico naturale Raccolta di campioni clinici: per esplorare la diversità del microbioma cutaneo, il microbiota cutaneo verrà raccolto con il metodo di scambio alla visita basale del giorno 1, settimane 4, 12 e 16. Il sequenziamento del DNA verrà applicato per chiarire la composizione del microbiota cutaneo nei punti temporali indicati.

   III. Analisi statistica - Statistiche generali: Per le variabili continue, verranno presentati: media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo. Il confronto tra due gruppi di trattamento e il confronto all'interno del gruppo saranno testati utilizzando rispettivamente due t-test indipendenti e paired t-test. Se l'ipotesi normale viene violata, verranno condotti rispettivamente il test della somma dei ranghi di Wilcoxon e del segno dei ranghi di Wilcoxon.

   Per le variabili categoriali, i numeri e le percentuali dei soggetti saranno elencati e riassunti. Il confronto delle percentuali verrà eseguito utilizzando il test Chi-quadrato e il test di McNemar quando si confrontano i risultati nello stesso paziente. Il test esatto di Fisher sostituirà il test Chi-quadrato quando qualsiasi conteggio della frequenza prevista è inferiore a 5.

   - Endpoint: per eseguire l'efficacia primaria e altri endpoint per la variabile continua, verranno utilizzati due t-test indipendenti. Se l'ipotesi normale viene violata, verrà applicato per l'analisi il metodo non parametrico del test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Il livello significativo sarà adottato con due lati a 0,05.

   Per le variabili categoriali verrà utilizzato il test del chi quadro. Quando qualsiasi conteggio della frequenza prevista è inferiore a 5, verrà eseguito il test esatto di Fisher. Il livello alfa significativo sarà adottato a 0,05

   - Sicurezza: gli eventi avversi saranno codificati dal termine preferito (PT) e dalla classificazione per sistemi e organi (SOC) dall'ultima versione di MedDRA. Gli eventi avversi saranno riassunti per gravità, relazione con il farmaco in studio, eventi avversi gravi e eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio.

   I risultati dell'esame fisico saranno presentati in un elenco tabulato.