Průzkumná studie k vyhodnocení aplikace NLAC krému u dospělých s plakovou psoriázou

I. Účel studie

- Hypotéza: Přírodní krém obohacený o kyselinu mléčnou zlepšuje skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti u pacientů s plakovou psoriázou.

- Primární cíl: Zhodnotit klinickou účinnost přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou pro podíl subjektů, kteří dosáhli skóre Physician Global Assessment (PGA) jasné (0) nebo téměř jasné (1) s minimálně 2-stupňovým zlepšením od Výchozí stav u pacientů s plakovou psoriázou.

• Sekundární cíle:

  1. Posoudit bezpečnost 12týdenní léčby přírodním krémem obohaceným o kyselinu mléčnou, jak bylo stanoveno počtem závažných a nezávažných nežádoucích příhod (AE) souvisejících s léčbou během období studie.
  2. Vyhodnotit klinickou účinnost přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou u subjektů s plakovou psoriázou.

  3. K posouzení TEWL, transepidermální ztráty vody přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou.

     II. Návrh a metodika studia

• Předmět Toto je otevřená výzkumná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou u dospělých s plakovou psoriázou. Studie byla provedena v jednom lékařském centru na Tchaj-wanu.
• Velikost vzorku:

Přibližně 10 subjektů, které splňují kritéria pro zápis do studia, bude ošetřeno přírodním krémem obohaceným o kyselinu mléčnou.

- Trvání léčby: Subjekty byly požádány, aby topicky aplikovaly přírodní krém obohacený kyselinou mléčnou dvakrát denně ráno a večer po dobu trvání léčby 12 týdnů.

Studie zahrnuje 3 období: screening (až 4 týdny), léčba (12 týdnů) a sledování po léčbě (4 týdny). Studijní návštěvy probíhají při screeningu; v týdnech 1, 2, 4, 8 a 12; a 2 a 4 týdny po ukončení léčby (týdny 14 a 16). Studie bude provedena na oddělení dermatologie, Taipei Medical School Shuang Ho Hospital, Ministerstva zdravotnictví a sociálních věcí.

- Investigational Product (IP) Přírodní krém obohacený o kyselinu mléčnou: Přírodní krém obohacený o kyselinu mléčnou byl vyroben společností Microbio Co. Ltd. a obsahoval aktivní složku 5% kyselinu mléčnou je uveden na 7 CFR Part 205.605 a) jako schválený nesyntetický materiál vyrobený mikrobiální fermentací.

• Kritéria pro zařazení:

  1. Mužské a ženské subjekty ve věku 20 až 65 let s klinickou diagnózou chronické ložiskové psoriázy a stabilním onemocněním po dobu alespoň 6 měsíců před studií.

  2. Schopnost dát písemný informovaný souhlas 3. Postižení BSA ≥ 5 % a ≤ 10 % 4. Skóre PGA 3 (střední) při screeningu a výchozí 5. Jeden cílový plak umístěný na trupu nebo proximálních částech končetin (kromě kolen, loktů a intertriginózních oblastí), který má velikost alespoň 3 (centimetry) x 3 cm při screeningu a základní linii se závažností reprezentující celkové onemocnění subjektu.

  6. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří se podílejí na sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství, souhlasí s tím, že se budou řídit specifikovanými antikoncepčními pokyny po celou dobu studie, včetně screeningu, během léčebného období a alespoň 4 týdny po poslední expozici studovat léčbu

• Kritéria vyloučení:

  1. Psoriáza jiná než plaková varianta 2. Akutní aktivní bakteriální, plísňová nebo virová (herpes simplex, herpes zoster, plané neštovice) kožní infekce během 1 týdne před základní návštěvou; chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 4 týdnů před základní návštěvou Významný dermatologický nebo zánětlivý stav jiný než plaková psoriáza, který by podle názoru zkoušejícího ztěžoval interpretaci údajů nebo hodnocení během studie 4. Terapie ultrafialovým (UV) světlem nebo dlouhodobé vystavení přírodním nebo umělým zdrojům UV záření během 4 týdnů před základní návštěvou a/nebo plánuje takové expozice během studie, které by mohly potenciálně ovlivnit psoriázu subjektu 5 Použití jakékoli zakázané medikace v uvedeném období před první dávkou studovaného léku:

  -- Minimálně 5 poločasů biologických látek

  -- Do 4 týdnů pro systémová imunosupresiva nebo imunomodulační látky, deriváty kyseliny fumarové, vitamín D3 a analogy, retinoidy, psolareny, kortikosteroidy, analogy adrenokortikotropních hormonů a tazaroten

  • 2 týdny pro imunizaci živou virovou složkou
  • Léky, o kterých je známo, že mohou zhoršovat psoriázu, pokud nejsou na stabilní dávce po dobu > 12 týdnů
  • S výjimkou neléčivých změkčovadel, 1 týden pro lokální léčbu včetně kortikosteroidů, imunomodulátorů, antralinu (dithranolu), derivátů vitaminu D nebo černouhelného dehtu
  • Jakýkoli hodnocený produkt během 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku studovaného léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva 6. Těhotné ženy nebo kojící ženy 7. Subjekty mají alergickou anamnézu na sóju a deriváty sojových bobů. 8. Anamnéza citlivosti na studované léky nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast subjektu ve studii.
• Primární koncový bod:

Počet subjektů, které dosáhly skóre Physician Global Assessment (PGA) jasné (0) nebo téměř jasné (1) s minimálním zlepšením o 2 stupně oproti základnímu stavu v týdnu 12

- Sekundární koncové body:

1. Počet subjektů s ≥ 75% zlepšením oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI) oproti výchozí hodnotě v týdnu 4, 8 a 12.
2. Počet subjektů se skóre PGA 0 nebo 1 ve 4., 8. a 12. týdnu.
3. Průměrná změna v procentech ovlivněné celkové plochy tělesného povrchu (%BSA) od výchozí hodnoty do týdne 4, 8 a 12.
4. Počet subjektů s ≥90% zlepšením skóre PASI od výchozího stavu do týdne 4, 8 a 12.
5. Průměrná změna skóre PASI od základního stavu do týdne 4, 8 a 12.
6. Průměrná změna skóre PGA od základní linie do týdne 4, 8 a 12.

7. Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty transepidermální ztráty vody (TEWL) do týdne 4, 8 a 12.

   - Bezpečnostní koncový bod: Výskyt nežádoucích účinků.

   - Experimentální skupiny: jednoramenný, přírodní krém obohacený o kyselinu mléčnou Sběr klinických vzorků: K prozkoumání rozmanitosti kožního mikrobiomu bude kožní mikroflóra odebrána metodou výměny v den 1 základní návštěvy, 4., 12. a 16. týden. K objasnění složení kožní mikroflóry v uvedených časových bodech bude použito sekvenování DNA.

   III. Statistická analýza - Obecná statistika: Pro spojité proměnné budou uvedeny: průměr, medián, směrodatná odchylka, minimum a maximum. Srovnání mezi dvěma léčebnými skupinami a srovnání v rámci skupiny bude testováno pomocí dvou nezávislých t-testů a párového t-testu, v daném pořadí. Pokud je normální předpoklad porušen, bude proveden Wilcoxonův rank-součet a Wilcoxonův znaménkový test.

   U kategoriálních proměnných budou uvedeny a shrnuty počty a procenta subjektů. Porovnání procent bude provedeno pomocí Chi-kvadrát testu a McNemarova testu při porovnávání výsledků u stejného pacienta. Fisherův exaktní test nahradí Chí-kvadrát test, když je jakékoli načítání očekávané frekvence menší než 5.

   - Koncové body: K provedení primární účinnosti a dalších ukazatelů pro spojitou proměnnou budou použity dva nezávislé t-testy. Pokud je normální předpoklad porušen, bude pro analýzu použita neparametrická metoda Wilcoxon rank-sum test. Významná úroveň bude přijata s oboustranným na 0,05.

   Pro kategorické proměnné bude použit Chí kvadrát test. Když je jakékoli načítání očekávané frekvence menší než 5, bude proveden Fisherův přesný test. Významná hladina alfa bude přijata v 0,05

   - Bezpečnost: Nežádoucí účinky budou podle nejnovější verze MedDRA kódovány preferovaným termínem (PT) a třídou orgánových systémů (SOC). Nežádoucí účinky budou shrnuty podle závažnosti, vztahu ke studovanému léku, SAE a AE vedoucích k přerušení podávání studovaného léku.

   Výsledky fyzikálního vyšetření budou uvedeny v tabulkovém seznamu.