Estudio exploratorio para evaluar la aplicación de la crema NLAC en adultos con psoriasis en placa

I. Propósito del estudio

- Hipótesis: La crema natural enriquecida con ácido láctico mejora las puntuaciones del Índice de Severidad y Área de Psoriasis en pacientes con psoriasis en placas.

- Objetivo principal: Evaluar la eficacia clínica de la crema natural enriquecida con ácido láctico para la proporción de sujetos que logran una puntuación de evaluación global del médico (PGA) de claro (0) o casi limpio (1) con una mejora mínima de 2 grados de Línea de base en pacientes con psoriasis en placas.

• Objetivos secundarios:

  1. Evaluar la seguridad del tratamiento de 12 semanas de aplicación de crema natural enriquecida con ácido láctico, según lo determinado por el recuento de eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento graves y no graves durante el período de estudio.
  2. Evaluar la eficacia clínica de la crema natural enriquecida con ácido láctico en sujetos con psoriasis en placas.

  3. Para evaluar el TEWL, la pérdida de agua transepidérmica de la crema natural enriquecida con ácido láctico.

     II. Diseño y metodología del estudio

• Sujeto Este es un estudio exploratorio de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la eficacia de la crema natural enriquecida con ácido láctico en adultos con psoriasis en placas. El estudio se realizó en un centro médico en Taiwán.
• Tamaño de la muestra:

Aproximadamente 10 sujetos que cumplan con los criterios para la inscripción en el estudio serán tratados con crema natural enriquecida con ácido láctico.

- Duración del tratamiento: Se pidió a los sujetos que aplicaran tópicamente una crema natural enriquecida con ácido láctico dos veces al día por la mañana y por la noche durante la duración del tratamiento de 12 semanas.

El estudio incluye 3 periodos: cribado (hasta 4 semanas), tratamiento (12 semanas) y seguimiento postratamiento (4 semanas). Las visitas de estudio ocurren en la selección; en las semanas 1, 2, 4, 8 y 12; y 2 y 4 semanas después de la finalización del tratamiento (semanas 14 y 16). El estudio se llevará a cabo en el Departamento de Dermatología, Escuela de Medicina de Taipei, Hospital Shuang Ho, Ministerio de Salud y Bienestar.

- Producto en investigación (IP) Crema natural enriquecida con ácido láctico: La crema natural enriquecida con ácido láctico fue producida por Microbio Co. Ltd. y contenía un ingrediente activo al 5 % de ácido láctico que figura en 7 CFR Parte 205.605 (a) como un material no sintético aprobado producido por fermentación microbiana.

• Criterios de inclusión:

  1. Sujetos masculinos y femeninos de 20 a 65 años con diagnóstico clínico de psoriasis crónica en placas y enfermedad estable durante al menos 6 meses antes del estudio.

  2. Capaz de dar un consentimiento informado por escrito 3. Compromiso de BSA ≥ 5 % y ≤ 10 % 4. Una puntuación PGA de 3 (moderada) en la selección y al inicio 5. Una placa de destino ubicada en el tronco o en las partes proximales de las extremidades (excluidas las rodillas, los codos y las áreas intertriginosas) que tenga al menos 3 (centímetros) cm х 3 cm de tamaño en la selección y al inicio con una gravedad representativa de la enfermedad general del sujeto.

  6. Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos que participan en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo aceptan seguir la guía anticonceptiva especificada durante todo el estudio, incluida la detección, durante el período de tratamiento y durante al menos 4 semanas después de la última exposición. para estudiar el tratamiento

• Criterio de exclusión:

  1. Psoriasis distinta de la variante en placa 2. Infección cutánea activa aguda bacteriana, fúngica o viral (herpes simple, herpes zoster, varicela) en la semana anterior a la visita inicial; infección crónica o aguda que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 4 semanas previas a la visita de línea base Condición dermatológica o inflamatoria importante distinta de la psoriasis en placas que, en opinión del investigador, dificultaría la interpretación de los datos o evaluaciones durante el estudio 4. Terapia de luz ultravioleta (UV) o exposición prolongada a fuentes naturales o artificiales de radiación UV dentro de las 4 semanas previas a la visita inicial y/o planes para tener dichas exposiciones durante el estudio que podrían afectar potencialmente la psoriasis del sujeto 5 Uso de cualquier medicamento prohibido dentro del período indicado antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  -- Dentro de un mínimo de 5 vidas medias para agentes biológicos

  -- Dentro de las 4 semanas para agentes inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos, derivados del ácido fumárico, vitamina D3 y análogos, retinoides, psolarenos, corticosteroides, análogos de la hormona adrenocorticotrópica y tazaroteno

  • 2 semanas para inmunizaciones con un componente viral vivo
  • Fármacos que posiblemente empeoren la psoriasis, a menos que estén en una dosis estable durante > 12 semanas
  • Con la excepción de emolientes no medicados, 1 semana para tratamientos tópicos que incluyen corticosteroides, inmunomoduladores, antralina (ditranol), derivados de la vitamina D o alquitrán de hulla
  • Cualquier producto en investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco del estudio (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio 6. Mujeres embarazadas o mujeres lactantes 7. Los sujetos tienen antecedentes de alergia a la soja y derivados de la soja. 8. Historial de sensibilidad a los medicamentos del estudio, o a los componentes de los mismos, o antecedentes de alergia al medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico, contraindique la participación del sujeto en el estudio.
• Variable principal:

Número de sujetos que logran una puntuación de evaluación global del médico (PGA) de claro (0) o casi claro (1) con una mejora mínima de 2 grados desde el inicio en la semana 12

- Criterios de valoración secundarios:

1. Número de sujetos con ≥ 75 % de mejora en el índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) desde el inicio en las semanas 4, 8 y 12.
2. Número de sujetos con una puntuación PGA de 0 o 1 en las semanas 4, 8 y 12.
3. Cambio medio en el porcentaje del área de superficie corporal total (%BSA) afectada desde el inicio hasta las semanas 4, 8 y 12.
4. Número de sujetos con una mejora de ≥90 % en la puntuación PASI desde el inicio hasta las semanas 4, 8 y 12.
5. Cambio medio en la puntuación PASI desde el inicio hasta las semanas 4, 8 y 12.
6. Cambio medio en la puntuación PGA desde el inicio hasta las semanas 4, 8 y 12.

7. El cambio porcentual medio desde el inicio en la pérdida de agua transepidérmica (TEWL) hasta las semanas 4, 8 y 12.

   - Punto Final de Seguridad: La incidencia de eventos adversos.

   - Grupos experimentales: brazo único, crema enriquecida con ácido láctico natural Recolección de muestras clínicas: para explorar la diversidad del microbioma de la piel, se recolectará la microbiota de la piel mediante el método de intercambio en la visita inicial del día 1, semanas 4, 12 y 16. Se aplicará la secuenciación del ADN para aclarar la composición de la microbiota cutánea en los puntos de tiempo indicados.

   tercero Análisis Estadístico - Estadísticas Generales: Para variables continuas se presentará: media, mediana, desviación estándar, mínimo y máximo. La comparación entre dos grupos de tratamiento y la comparación dentro del grupo se evaluará utilizando dos pruebas t independientes y pruebas t pareadas, respectivamente. Si se viola la suposición normal, se realizarán la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon y la prueba de rangos con signo de Wilcoxon, respectivamente.

   Para las variables categóricas, se enumerarán y resumirán los números y porcentajes de los sujetos. La comparación de porcentajes se realizará mediante la prueba de Chi-cuadrado y la prueba de McNemar cuando se comparen resultados en el mismo paciente. La prueba exacta de Fisher reemplazará a la prueba de Chi-cuadrado cuando cualquier conteo de la frecuencia esperada sea menor a 5.

   - Puntos finales: Para realizar la eficacia primaria y otros puntos finales para variable continua, se utilizarán dos pruebas t independientes. Si se viola la suposición normal, se aplicará el método no paramétrico de la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para el análisis. Se adoptará un nivel significativo con dos lados a 0,05.

   Para variables categóricas se utilizará la prueba Chi cuadrado. Cuando cualquier conteo de la frecuencia esperada sea inferior a 5, se realizará la prueba exacta de Fisher. Se adoptará un nivel alfa significativo en 0.05

   - Seguridad: los eventos adversos se codificarán por término preferido (PT) y clasificación de órganos del sistema (SOC) según la última versión de MedDRA. Los eventos adversos se resumirán por gravedad, relación con el fármaco del estudio, SAE y EA que conducen a la interrupción del fármaco del estudio.

   Los hallazgos del examen físico se presentarán en una lista tabulada.