Utforskande studie för att utvärdera användningen av NLAC-kräm hos vuxna med plackpsoriasis

I. Studiesyfte

- Hypotes: Naturlig mjölksyraberikad kräm förbättrar Psoriasis Area and Severity Index poängen hos plackpsoriasispatienter.

- Primärt mål: Att bedöma den kliniska effekten av naturlig mjölksyraberikad kräm för andelen försökspersoner som uppnår ett Physician Global Assessment (PGA)-poäng på klart (0) eller nästan klart (1) med en minsta 2-gradig förbättring från Baslinje hos patienter med plackpsoriasis.

• Sekundära mål:

  1. För att bedöma säkerheten av 12 veckors behandling av naturlig mjölksyraberikad krämapplicering, som bestäms av antalet allvarliga och icke-allvarliga behandlingsuppkomna biverkningar (AE) under studieperioden.
  2. För att utvärdera den kliniska effekten av naturlig mjölksyraberikad kräm hos patienter med plackpsoriasis.

  3. För att bedöma TEWL, transepidermal vattenförlust av naturlig mjölksyraberikad kräm.

     II. Studiedesign och metodik

• Ämne Detta är en öppen explorativ studie för att utvärdera säkerhet och effekt av naturlig mjölksyraberikad kräm hos vuxna med plackpsoriasis. Studien genomfördes vid ett medicinskt center i Taiwan.
• Provstorlek:

Cirka 10 försökspersoner som uppfyller kriterierna för studieanmälan kommer att behandlas med naturlig mjölksyraberikad kräm.

- Behandlingslängd: Försökspersonerna var tvungna att applicera lokalt med naturlig mjölksyraberikad kräm två gånger dagligen på morgonen och kvällen under behandlingstiden på 12 veckor.

Studien omfattar 3 perioder: screening (upp till 4 veckor), behandling (12 veckor) och efterbehandlingsuppföljning (4 veckor). Studiebesök sker vid screening; vid veckorna 1, 2, 4, 8 och 12; och 2 och 4 veckor efter avslutad behandling (vecka 14 och 16). Studien kommer att genomföras på avdelningen för dermatologi, Taipei Medical School Shuang Ho Hospital, Ministeriet för hälsa och välfärd.

- Undersökningsprodukt (IP) Naturlig mjölksyraberikad kräm: Den naturliga mjölksyraberikade krämen tillverkades av Microbio Co. Ltd. och innehöll aktiv ingrediens 5 % mjölksyra är listad i 7 CFR Part 205.605 a) som ett godkänt icke-syntetiskt material framställt genom mikrobiell jäsning.

• Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 20 till 65 år med klinisk diagnos av kronisk plackpsoriasis och stabil sjukdom under minst 6 månader före studien.

  2. Kan ge skriftligt informerat samtycke 3. BSA-inblandning ≥ 5 % och ≤ 10 % 4. En PGA-poäng på 3 (måttlig) vid screening och baseline 5. En målplack placerad på bålen eller proximala delar av extremiteter (exklusive knän, armbågar och intertriginösa områden) som är minst 3 (centimeter) cm х 3 cm stor vid screening och baslinje med en svårighetsgrad som är representativ för patientens övergripande sjukdom.

  6. Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet samtycker till att följa den specificerade preventivmedelsvägledningen under hela studien, inklusive screening, under behandlingsperioden och i minst 4 veckor efter den senaste exponeringen att studera behandling

• Exklusions kriterier:

  1. Annan psoriasis än plackvariant 2. Akut aktiv bakteriell, svamp- eller viral (herpes simplex, herpes zoster, vattkoppor) hudinfektion inom 1 vecka före baslinjebesöket; kronisk eller akut infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala medel, antiparasiter, antiprotozoer eller svampdödande medel inom 4 veckor före baslinjebesöket. bedömningar under studien 4. Ultraviolett (UV) ljusterapi eller långvarig exponering för naturliga eller artificiella källor till UV-strålning inom 4 veckor före baslinjebesöket och/eller planerar att ha sådana exponeringar under studien som potentiellt skulle kunna påverka patientens psoriasis 5 Användning av någon förbjuden medicin inom den angivna perioden före den första dosen av studieläkemedlet:

  -- Inom minst 5 halveringstider för biologiska medel

  -- Inom 4 veckor för systemiska immunsuppressiva eller immunmodulerande medel, fumarsyraderivat, vitamin D3 och analoger, retinoider, psolarener, kortikosteroider, adrenokortikotropa hormonanaloger och tazaroten

  • 2 veckor för immuniseringar med en levande viral komponent
  • Läkemedel som är kända för att eventuellt förvärra psoriasis, såvida de inte har en stabil dos i > 12 veckor
  • Med undantag för icke-medicinska mjukgörande medel, 1 vecka för topikala behandlingar inklusive kortikosteroider, immunmodulatorer, antralin (ditranol), vitamin D-derivat eller stenkolstjära
  • Alla prövningsprodukter inom 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av studieläkemedlet (beroende på vilket som är längst) före första dosen av studieläkemedlet 6. Gravida kvinnor eller ammande kvinnor 7. Försökspersoner har en allergisk historia av sojabönor och sojabönor. 8. Tidigare känslighet för studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar försökspersonens deltagande i studien
• Primär slutpunkt:

Antal försökspersoner som uppnår ett Physician Global Assessment (PGA)-poäng på klart (0) eller nästan klart (1) med en förbättring på minst 2 betyg från Baseline vid vecka 12

- Sekundära slutpunkter:

1. Antal försökspersoner med ≥ 75 % förbättring av Psoriasis Area and Severity Index (PASI) från baslinjen vid vecka 4, 8 och 12.
2. Antal försökspersoner med en PGA-poäng på 0 eller 1 vid vecka 4, 8 och 12.
3. Genomsnittlig förändring i procent av total kroppsyta (%BSA) påverkad från baslinjen till vecka 4, 8 och 12.
4. Antal försökspersoner med ≥90 % förbättring i PASI-poäng från baslinje till vecka 4, 8 och 12.
5. Genomsnittlig förändring i PASI-resultat från baslinje till vecka 4, 8 och 12.
6. Genomsnittlig förändring i PGA-resultat från baslinje till vecka 4, 8 och 12.

7. Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen i transepidermal vattenförlust (TEWL) till vecka 4, 8 och 12.

   - Safety Endpoint: Incidensen av biverkningar.

   - Experimentella grupper: enarmig, naturlig mjölksyraberikad kräm. Klinisk provsamling: För att utforska mångfalden av hudmikrobiomet kommer hudmikrobiota att skördas genom bytesmetod vid dag 1 baslinjebesök, vecka 4, 12 och 16. DNA-sekvensering kommer att tillämpas för att klargöra sammansättningen av kutan mikrobiota vid angivna tidpunkter.

   III. Statistisk analys - Allmän statistik: För kontinuerliga variabler kommer följande att presenteras: medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum. Jämförelsen mellan två behandlingsgrupper och jämförelsen inom gruppen kommer att testas genom att använda två oberoende t-test respektive parade t-test. Om det normala antagandet överträds kommer Wilcoxon rank-summa respektive Wilcoxon signed-rank test att utföras.

   För kategoriska variabler kommer antalet och procentsatserna för ämnen att listas och sammanfattas. Jämförelse för procentsatser kommer att utföras med Chi-square-testet och McNemars test när man jämför resultat hos samma patient. Fishers exakta test kommer att ersätta Chi-kvadrattestet när någon räkning av den förväntade frekvensen är mindre än 5.

   - Endpoints: För att utföra den primära effekten och andra endpoints för kontinuerlig variabel kommer två oberoende t-test att användas. Om det normala antagandet överträds kommer den icke-parametriska metoden för Wilcoxon ranksummetest att tillämpas för analys. Signifikant nivå kommer att antas med tvåsidig på 0,05.

   För kategoriska variabler kommer Chi-kvadrattestet att användas. När någon räkning av den förväntade frekvensen är mindre än 5, kommer Fishers exakta test att utföras. Signifikant alfanivå kommer att antas till 0,05

   - Säkerhet: Biverkningar kommer att kodas efter föredragen term (PT) och organsystem (SOC) av den senaste versionen av MedDRA. Biverkningar kommer att sammanfattas efter svårighetsgrad, samband med studieläkemedlet, SAE och biverkningar som leder till att studieläkemedlet avbryts.

   Fysiska undersökningsfynd kommer att presenteras i en lista i tabellform.