Предварительное исследование по оценке применения крема NLAC у взрослых с бляшечным псориазом

I. Цель исследования

- Гипотеза: натуральный крем, обогащенный молочной кислотой, улучшает показатели площади псориаза и индекса тяжести у пациентов с бляшечным псориазом.

- Основная цель: оценить клиническую эффективность крема, обогащенного натуральной молочной кислотой, для доли субъектов, достигших чистой (0) или почти чистой (1) оценки по общей оценке врача (PGA) с улучшением минимум на 2 балла по сравнению с Исходный уровень у пациентов с бляшечным псориазом.

• Второстепенные цели:

  1. Оценить безопасность 12-недельного применения крема, обогащенного натуральной молочной кислотой, по количеству серьезных и несерьезных нежелательных явлений (НЯ), возникающих при лечении, в течение периода исследования.
  2. Оценить клиническую эффективность крема, обогащенного натуральной молочной кислотой, у пациентов с бляшечным псориазом.

  3. Для оценки TEWL, трансэпидермальной потери воды крема, обогащенного натуральной молочной кислотой.

     II. Дизайн и методология исследования

• Предмет. Это открытое исследовательское исследование по оценке безопасности и эффективности крема, обогащенного натуральной молочной кислотой, у взрослых с бляшечным псориазом. Исследование проводилось в одном медицинском центре Тайваня.
• Размер образца:

Приблизительно 10 субъектов, отвечающих критериям включения в исследование, будут лечиться натуральным кремом, обогащенным молочной кислотой.

- Продолжительность лечения: субъекты должны были наносить крем, обогащенный натуральной молочной кислотой, дважды в день утром и вечером в течение 12 недель.

Исследование включает 3 периода: скрининг (до 4 недель), лечение (12 недель) и послелечебное наблюдение (4 недели). Учебные визиты происходят во время скрининга; на 1, 2, 4, 8 и 12 неделе; и через 2 и 4 недели после завершения лечения (14 и 16 недели). Исследование будет проводиться в отделении дерматологии Тайбэйской медицинской школы больницы Шуан Хо Министерства здравоохранения и социального обеспечения.

- Исследовательский продукт (IP) Крем, обогащенный натуральной молочной кислотой: Крем, обогащенный натуральной молочной кислотой, был произведен компанией Microbio Co. Ltd. и содержал активный ингредиент 5% молочной кислоты, указанный в 7 CFR Part 205.605. (а) в качестве одобренного несинтетического материала, полученного путем микробной ферментации.

• Критерии включения:

  1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 20 до 65 лет с клиническим диагнозом хронического бляшечного псориаза и стабильным заболеванием в течение как минимум 6 месяцев до исследования.

  2. Способность дать письменное информированное согласие. 3. Участие BSA ≥ 5% и ≤ 10%. 4. Оценка PGA 3 (умеренная) при скрининге и исходный уровень 5. Одна целевая бляшка, расположенная на туловище или проксимальных частях конечностей (за исключением коленей, локтей и интертригинозных областей), размером не менее 3 (сантиметров) см х 3 см при скрининге и исходном уровне с тяжестью, репрезентативной для общего заболевания субъекта.

  6. Женщины, способные к деторождению, и мужчины, которые ведут половую жизнь, которая может привести к беременности, соглашаются следовать указанным рекомендациям по контрацепции на протяжении всего исследования, включая скрининг, в течение периода лечения и в течение как минимум 4 недель после последнего воздействия. изучать лечение

• Критерий исключения:

  1. Псориаз, отличный от бляшечного варианта 2. Острая активная бактериальная, грибковая или вирусная (простой герпес, опоясывающий герпес, ветряная оспа) кожная инфекция в течение 1 недели до исходного визита; хроническая или острая инфекция, требующая лечения системными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, противопротозойными или противогрибковыми препаратами в течение 4 недель до исходного визита Значительное дерматологическое или воспалительное состояние, отличное от бляшечного псориаза, которое, по мнению исследователя, затруднит интерпретацию данных или оценки во время исследования 4. Терапия ультрафиолетовым (УФ) светом или длительное воздействие естественных или искусственных источников УФ-излучения в течение 4 недель до исходного визита и/или планы таких воздействий во время исследования, которые потенциально могут повлиять на псориаз субъекта 5 , Использование любого запрещенного лекарства в течение указанного периода до первой дозы исследуемого препарата:

  -- В течение как минимум 5 периодов полураспада для биологических агентов

  -- В течение 4 недель для системных иммунодепрессантов или иммуномодуляторов, производных фумаровой кислоты, витамина D3 и его аналогов, ретиноидов, псоларенов, кортикостероидов, аналогов адренокортикотропного гормона и тазаротена.

  • 2 недели для иммунизации живым вирусным компонентом
  • Препараты, которые, как известно, могут ухудшать течение псориаза, за исключением случаев, когда стабильная доза сохраняется в течение > 12 недель.
  • За исключением немедикаментозных смягчающих средств, 1 неделя для местного лечения, включая кортикостероиды, иммуномодуляторы, антралин (дитранол), производные витамина D или каменноугольную смолу.
  • Любой исследуемый продукт в течение 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата 6. Беременные женщины или кормящие женщины 7. Субъекты имеют историю аллергии на сою и производные сои. 8. История чувствительности к исследуемым препаратам или их компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия субъекта в исследовании.
• Основная конечная точка:

Количество субъектов, получивших по общей врачебной оценке (PGA) чистое (0) или почти чистое (1) значение с улучшением минимум на 2 балла по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

- Вторичные конечные точки:

1. Количество субъектов с улучшением индекса площади и тяжести псориаза (PASI) на ≥ 75% по сравнению с исходным уровнем на 4, 8 и 12 неделе.
2. Количество субъектов с оценкой PGA 0 или 1 на 4, 8 и 12 неделе.
3. Среднее изменение в процентах от общей площади поверхности тела (%BSA), пораженной от исходного уровня до недель 4, 8 и 12.
4. Количество субъектов с улучшением показателя PASI на ≥90% по сравнению с исходным уровнем до недель 4, 8 и 12.
5. Среднее изменение показателя PASI от исходного уровня до недель 4, 8 и 12.
6. Среднее изменение балла PGA от исходного уровня до недель 4, 8 и 12.

7. Среднее процентное изменение трансэпидермальной потери воды (TEWL) от исходного уровня к 4, 8 и 12 неделям.

   - Конечная точка безопасности: частота нежелательных явлений.

   - Экспериментальные группы: одна рука, крем, обогащенный натуральной молочной кислотой. Сбор клинических образцов: для изучения разнообразия микробиома кожи микробиота кожи будет собираться методом подкачки в день 1 исходного визита, недели 4, 12 и 16. Секвенирование ДНК будет применяться для уточнения состава кожной микробиоты в указанные моменты времени.

   III. Статистический анализ – общая статистика: для непрерывных переменных будут представлены следующие значения: среднее значение, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум. Сравнение между двумя группами лечения и сравнение внутри группы будет проверено с использованием двух независимых t-тестов и парных t-тестов, соответственно. Если нормальное допущение нарушается, соответственно будут проведены критерий суммы рангов Уилкоксона и критерий знакового ранга Уилкоксона.

   Для категориальных переменных будут перечислены и суммированы числа и процент субъектов. Сравнение процентных значений будет выполняться с использованием критерия хи-квадрат и критерия Макнемара при сравнении результатов у одного и того же пациента. Точный критерий Фишера заменит критерий хи-квадрат, когда любой подсчет ожидаемой частоты меньше 5.

   - Конечные точки: для определения первичной эффективности и других конечных точек для непрерывной переменной будут использоваться два независимых t-теста. Если нормальное допущение нарушается, для анализа будет применяться непараметрический метод критерия суммы рангов Уилкоксона. Значимый уровень будет принят с двух сторон на уровне 0,05.

   Для категориальных переменных будет использоваться критерий хи-квадрат. Когда любой подсчет ожидаемой частоты меньше 5, будет проведен точный критерий Фишера. Значимый альфа-уровень будет принят на уровне 0,05.

   - Безопасность: нежелательные явления будут кодироваться предпочтительным термином (PT) и классом системы органов (SOC) в последней версии MedDRA. Нежелательные явления будут суммированы по степени тяжести, связи с исследуемым препаратом, СНЯ и НЯ, которые привели к прекращению приема исследуемого препарата.

   Результаты физического осмотра будут представлены в табличном списке.