Eksplorativ undersøgelse for at evaluere anvendelsen af ​​NLAC-creme hos voksne med plakpsoriasis

I. Studieformål

- Hypotese: Naturlig mælkesyreberiget creme forbedrer scorerne for Psoriasis Area and Severity Index hos plaque psoriasis patienter.

- Primært mål: At vurdere den kliniske effekt af naturlig mælkesyreberiget creme for andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en Physician Global Assessment (PGA)-score på klar (0) eller næsten klar (1) med minimum 2-graders forbedring fra Baseline hos patienter med plaque psoriasis.

• Sekundære mål:

  1. At vurdere sikkerheden ved 12 ugers behandling af naturlig mælkesyreberiget påføring af creme, som bestemt af antallet af alvorlige og ikke-alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) i undersøgelsesperioden.
  2. At evaluere den kliniske effekt af naturlig mælkesyreberiget creme hos personer med plaque psoriasis.

  3. For at vurdere TEWL, transepidermalt vandtab af naturlig mælkesyreberiget creme.

     II. Studiedesign og metode

• Emne Dette er et åbent mærket eksplorativt studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​naturlig mælkesyreberiget creme hos voksne med plaque-psoriasis. Undersøgelsen blev udført på et medicinsk center i Taiwan.
• Prøvestørrelse:

Cirka 10 forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for studieoptagelse, vil blive behandlet med naturlig mælkesyreberiget creme.

- Behandlingsvarighed: Forsøgspersonerne skulle topisk påføre naturlig mælkesyreberiget creme to gange dagligt morgen og aften i en behandlingsvarighed på 12 uger.

Undersøgelsen omfatter 3 perioder: screening (op til 4 uger), behandling (12 uger) og opfølgning efter behandling (4 uger). Studiebesøg forekommer ved screening; i uge 1, 2, 4, 8 og 12; og 2 og 4 uger efter afsluttet behandling (uge 14 og 16). Undersøgelsen vil blive udført i Department of Dermatology, Taipei Medical School Shuang Ho Hospital, Ministeriet for Sundhed og Velfærd.

- Investigational Product (IP) Naturlig mælkesyreberiget creme: Den naturlige mælkesyreberigede creme blev produceret af Microbio Co. Ltd. og indeholdt aktiv ingrediens 5 % mælkesyre er opført i 7 CFR Part 205.605 a) som et godkendt ikke-syntetisk materiale fremstillet ved mikrobiel fermentering.

• Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 20 til 65 år med klinisk diagnose af kronisk plakpsoriasis og stabil sygdom i mindst 6 måneder før undersøgelsen.

  2. I stand til at give skriftligt informeret samtykke 3. BSA-involvering ≥ 5 % og ≤ 10 % 4. En PGA-score på 3 (moderat) ved screening og baseline 5. Én målplak placeret på stammen eller proksimale dele af ekstremiteter (eksklusive knæ, albuer og intertriginøse områder), der er mindst 3 (centimeter) cm х 3 cm i størrelse ved screening og baseline med en sværhedsgrad, der er repræsentativ for forsøgspersonens generelle sygdom.

  6. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, accepterer at følge den specificerede præventionsvejledning gennem hele undersøgelsen, inklusive screening, i behandlingsperioden og i mindst 4 uger efter den sidste eksponering at studere behandling

• Ekskluderingskriterier:

  1. Psoriasis bortset fra plakvariant 2. Akut aktiv bakteriel, svampe- eller viral (herpes simplex, herpes zoster, skoldkopper) hudinfektion inden for 1 uge før baseline-besøget; kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 4 uger før baseline-besøget. Signifikant dermatologisk eller inflammatorisk tilstand bortset fra plaque psoriasis, der efter investigators mening ville gøre det vanskeligt at fortolke data eller vurderinger under undersøgelsen 4. Ultraviolet (UV) lysterapi eller langvarig udsættelse for naturlige eller kunstige kilder til UV-stråling inden for 4 uger før baseline besøget og/eller planlægger at have sådanne eksponeringer under undersøgelsen, som potentielt kan påvirke forsøgspersonens psoriasis 5 Brug af enhver forbudt medicin inden for den angivne periode før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

  -- Inden for minimum 5 halveringstider for biologiske midler

  -- Inden for 4 uger for systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende midler, fumarsyrederivater, vitamin D3 og analoger, retinoider, psolarener, kortikosteroider, adrenokortikotrope hormonanaloger og tazaroten

  • 2 uger for immuniseringer med en levende viral komponent
  • Lægemidler, der er kendt for muligvis at forværre psoriasis, medmindre de er på en stabil dosis i > 12 uger
  • Med undtagelse af ikke-medicinske blødgøringsmidler, 1 uge til topiske behandlinger inklusive kortikosteroider, immunmodulatorer, anthralin (dithranol), vitamin D-derivater eller stenkulstjære
  • Ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage, 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​undersøgelseslægemidlets biologiske effekt (alt efter hvad der er længst) før første dosis af forsøgslægemidlet 6. Gravide kvinder eller ammende kvinder 7. Forsøgspersoner har en allergisk historie med sojabønne og sojabønnederivater. 8. Anamnese med følsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller komponenter deraf eller en historik med lægemiddel eller anden allergi, der efter Investigator eller Medical Monitors opfattelse kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen
• Primært slutpunkt:

Antal forsøgspersoner, der opnår en Physician Global Assessment (PGA)-score på klart (0) eller næsten klart (1) med en forbedring på minimum 2 karakterer fra baseline i uge 12

- Sekundære endepunkter:

1. Antal forsøgspersoner med ≥ 75 % forbedring i Psoriasis Area and Severity Index (PASI) fra baseline i uge 4, 8 og 12.
2. Antal forsøgspersoner med en PGA-score på 0 eller 1 i uge 4, 8 og 12.
3. Gennemsnitlig ændring i procent af det samlede kropsoverfladeareal (%BSA) påvirket fra baseline til uge 4, 8 og 12.
4. Antal forsøgspersoner med ≥90 % forbedring i PASI-score fra baseline til uge 4, 8 og 12.
5. Gennemsnitlig ændring i PASI-score fra baseline til uge 4, 8 og 12.
6. Gennemsnitlig ændring i PGA-score fra baseline til uge 4, 8 og 12.

7. Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i transepidermalt vandtab (TEWL) til uge 4, 8 og 12.

   - Sikkerhedsendepunkt: Forekomsten af ​​uønskede hændelser.

   - Eksperimentelle grupper: enkeltarms, naturlig mælkesyreberiget creme. Klinisk prøveindsamling: For at udforske mangfoldigheden af ​​hudmikrobiomet vil hudmikrobiota blive høstet ved at bytte metode på dag 1 baseline besøg, uge ​​4, 12 og 16. DNA-sekventering vil blive anvendt for at afklare sammensætningen af ​​kutan mikrobiota på angivne tidspunkter.

   III. Statistisk analyse - Generel statistik: For kontinuerlige variable vil følgende blive præsenteret: middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum. Sammenligningen mellem to behandlingsgrupper og sammenligningen inden for gruppen vil blive testet ved hjælp af henholdsvis to uafhængige t-test og parret t-test. Hvis den normale antagelse overtrædes, udføres henholdsvis Wilcoxon rank-sum og Wilcoxon signed-rank test.

   For kategoriske variabler vil antallet og procenterne af emner blive listet og opsummeret. Sammenligning for procenter vil blive udført ved hjælp af Chi-square-testen og McNemars test, når resultaterne sammenlignes med den samme patient. Fishers eksakte test vil erstatte Chi-square-testen, når enhver optælling af den forventede frekvens er mindre end 5.

   - Endpoints: For at udføre den primære effektivitet og andre endpoints for kontinuerlig variabel, vil to uafhængige t-test blive brugt. Hvis den normale antagelse overtrædes, vil den ikke-parametriske metode fra Wilcoxon rank-sum test blive anvendt til analyse. Signifikant niveau vil blive vedtaget med to-side ved 0,05.

   For kategoriske variabler vil Chi-kvadrat-testen blive brugt. Når enhver optælling af den forventede frekvens er mindre end 5, vil Fishers nøjagtige test blive udført. Signifikant alfa-niveau vil blive vedtaget ved 0,05

   - Sikkerhed: Bivirkninger vil blive kodet efter foretrukket term (PT) og systemorganklasse (SOC) af den seneste version af MedDRA. Bivirkninger vil blive opsummeret efter sværhedsgrad, forhold til undersøgelseslægemidlet, SAE'er og AE'er, der fører til seponering af undersøgelseslægemidlet.

   Fysiske undersøgelsesresultater vil blive præsenteret i en tabelliste.