Badanie eksploracyjne oceniające zastosowanie kremu NLAC u osób dorosłych z łuszczycą plackowatą

I. Cel nauki

- Hipoteza: Naturalny krem ​​wzbogacony kwasem mlekowym poprawia wyniki w obszarze i wskaźniku nasilenia łuszczycy u pacjentów z łuszczycą plackowatą.

- Główny cel: Ocena skuteczności klinicznej naturalnego kremu wzbogaconego kwasem mlekowym dla odsetka pacjentów, którzy uzyskali wynik w ogólnej ocenie lekarskiej (PGA) czysty (0) lub prawie czysty (1) z co najmniej 2-stopniową poprawą od Wartość wyjściowa u pacjentów z łuszczycą plackowatą.

• Cele drugorzędne:

  1. Ocena bezpieczeństwa 12-tygodniowego stosowania kremu wzbogaconego naturalnym kwasem mlekowym, na podstawie liczby poważnych i nieciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) w okresie badania.
  2. Ocena skuteczności klinicznej kremu wzbogaconego naturalnym kwasem mlekowym u pacjentów z łuszczycą plackowatą.

  3. Ocena TEWL, transepidermalnej utraty wody z kremu wzbogaconego naturalnym kwasem mlekowym.

     II. Projekt badania i metodologia

• Przedmiot Jest to otwarte badanie eksploracyjne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności naturalnego kremu wzbogaconego kwasem mlekowym u osób dorosłych z łuszczycą plackowatą. Badanie przeprowadzono w jednym ośrodku medycznym na Tajwanie.
• Wielkość próbki:

Około 10 osób, które spełnią kryteria włączenia do badania, otrzyma krem ​​wzbogacony naturalnym kwasem mlekowym.

- Czas trwania leczenia: Pacjenci byli zobowiązani do miejscowego stosowania kremu wzbogaconego naturalnym kwasem mlekowym dwa razy dziennie rano i wieczorem przez okres leczenia wynoszący 12 tygodni.

Badanie obejmuje 3 okresy: skrining (do 4 tygodni), leczenie (12 tygodni) oraz obserwacja po leczeniu (4 tygodnie). Wizyty studyjne odbywają się podczas badań przesiewowych; w 1, 2, 4, 8 i 12 tygodniu; oraz 2 i 4 tygodnie po zakończeniu leczenia (tygodnie 14 i 16). Badanie zostanie przeprowadzone na Wydziale Dermatologii Szpitala Shuang Ho w Tajpej Szkoły Medycznej Ministerstwa Zdrowia i Opieki Społecznej.

- Produkt badany (IP) Naturalny krem ​​wzbogacony kwasem mlekowym: Naturalny krem ​​wzbogacony kwasem mlekowym został wyprodukowany przez Microbio Co. Ltd. i zawierał substancję czynną 5% kwas mlekowy wymieniony w 7 CFR Part 205.605 a) jako zatwierdzony materiał niesyntetyczny wytwarzany w drodze fermentacji mikrobiologicznej.

• Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku od 20 do 65 lat z kliniczną diagnozą przewlekłej łuszczycy plackowatej i stabilną chorobą od co najmniej 6 miesięcy przed badaniem.

  2. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie 3. Zajęcie BSA ≥ 5% i ≤ 10% 4. Wynik PGA 3 (umiarkowany) podczas badania przesiewowego i na początku badania 5. Jedna płytka docelowa zlokalizowana na tułowiu lub proksymalnych częściach kończyn (z wyłączeniem kolan, łokci i obszarów wyprzeniowych), której rozmiar wynosi co najmniej 3 (centymetry) cm x 3 cm podczas badania przesiewowego i linii podstawowej, z ciężkością reprezentatywną dla ogólnej choroby pacjenta.

  6. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni podejmujący aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, wyrażają zgodę na przestrzeganie określonych wskazówek dotyczących antykoncepcji podczas całego badania, w tym badań przesiewowych, w okresie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po ostatniej ekspozycji studiować leczenie

• Kryteria wyłączenia:

  1. Łuszczyca inna niż łuszczyca 2. Ostra aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa (herpes simplex, herpes zoster, ospa wietrzna) w ciągu 1 tygodnia przed wizytą wyjściową; przewlekła lub ostra infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwpierwotniakowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową istotny stan dermatologiczny lub zapalny inny niż łuszczyca plackowata, który zdaniem badacza utrudniałby interpretację danych lub oceny podczas badania 4. Terapia światłem ultrafioletowym (UV) lub przedłużona ekspozycja na naturalne lub sztuczne źródła promieniowania UV w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową i/lub planuje taką ekspozycję podczas badania, która mogłaby potencjalnie wpłynąć na łuszczycę pacjenta 5 Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków we wskazanym okresie przed pierwszą dawką badanego leku:

  -- W ciągu minimum 5 okresów półtrwania dla czynników biologicznych

  -- W ciągu 4 tygodni dla ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących, pochodnych kwasu fumarowego, witaminy D3 i jej analogów, retinoidów, psolarenów, kortykosteroidów, analogów hormonu adrenokortykotropowego i tazarotenu

  • 2 tygodnie w przypadku immunizacji żywym komponentem wirusowym
  • Leki, o których wiadomo, że mogą nasilać łuszczycę, chyba że są przyjmowane w stabilnej dawce przez > 12 tygodni
  • Z wyjątkiem nieleczniczych środków zmiękczających skórę, 1 tydzień w przypadku leczenia miejscowego, w tym kortykosteroidów, immunomodulatorów, antraliny (ditranolu), pochodnych witaminy D lub smoły węglowej
  • Dowolny badany produkt w ciągu 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku 6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią 7. Osoby mają historię alergii na soję i pochodne soi. 8. Historia wrażliwości na badane leki lub ich składniki lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu
• Główny punkt końcowy:

Liczba pacjentów, którzy w 12. tygodniu uzyskali wynik w ogólnej ocenie lekarskiej (PGA) wyraźny (0) lub prawie czysty (1) z poprawą o co najmniej 2 stopnie w stosunku do wartości wyjściowej

- Drugorzędowe punkty końcowe:

1. Liczba pacjentów z ≥ 75% poprawą wskaźnika PASI (ang. Psoriasis Area and Severity Index) od wartości początkowej w 4., 8. i 12. tygodniu.
2. Liczba pacjentów z wynikiem PGA 0 lub 1 w tygodniu 4, 8 i 12.
3. Średnia zmiana procentowa całkowitej powierzchni ciała (%BSA) zmieniona od punktu początkowego do tygodnia 4, 8 i 12.
4. Liczba pacjentów z ≥90% poprawą wyniku PASI od wartości początkowej do tygodnia 4, 8 i 12.
5. Średnia zmiana wyniku PASI od wartości początkowej do tygodnia 4, 8 i 12.
6. Średnia zmiana wyniku PGA od linii podstawowej do tygodnia 4, 8 i 12.

7. Średnia procentowa zmiana przeznaskórkowej utraty wody (TEWL) od wartości początkowej do tygodnia 4, 8 i 12.

   - Punkt końcowy bezpieczeństwa: częstość występowania zdarzeń niepożądanych.

   - Grupy eksperymentalne: pojedyncza grupa, naturalny krem ​​wzbogacony kwasem mlekowym. Pobieranie próbek klinicznych: W celu zbadania różnorodności mikrobiomu skóry, mikrobiom skóry zostanie zebrany metodą zamiany w dniu 1 wizyty wyjściowej, w tygodniach 4, 12 i 16. Sekwencjonowanie DNA zostanie zastosowane w celu wyjaśnienia składu mikroflory skóry we wskazanych punktach czasowych.

   III. Analiza statystyczna - Statystyka ogólna: Dla zmiennych ciągłych zostaną przedstawione: średnia, mediana, odchylenie standardowe, minimum i maksimum. Porównanie między dwiema leczonymi grupami i porównanie w ramach grupy zostanie przetestowane przy użyciu odpowiednio dwóch niezależnych testów t i testów t dla par. Jeśli normalne założenie zostanie naruszone, zostanie przeprowadzony odpowiednio test sumy rang Wilcoxona i test rang podpisanych Wilcoxona.

   W przypadku zmiennych kategorycznych liczby i procenty podmiotów zostaną wymienione i podsumowane. Porównanie wartości procentowych zostanie przeprowadzone przy użyciu testu chi-kwadrat i testu McNemara przy porównywaniu wyników u tego samego pacjenta. Dokładny test Fishera zastąpi test chi-kwadrat, gdy jakiekolwiek zliczenie oczekiwanej częstotliwości jest mniejsze niż 5.

   - Punkty końcowe: Aby przeprowadzić pierwszorzędową skuteczność i inne punkty końcowe dla zmiennej ciągłej, zostaną użyte dwa niezależne testy t. W przypadku naruszenia normalnego założenia do analizy zostanie zastosowana nieparametryczna metoda testu sumy rang Wilcoxona. Istotny poziom zostanie przyjęty przy dwustronnym poziomie 0,05.

   W przypadku zmiennych kategorycznych zastosowany zostanie test chi-kwadrat. Gdy jakiekolwiek zliczenie oczekiwanej częstotliwości jest mniejsze niż 5, zostanie przeprowadzony dokładny test Fishera. Istotny poziom alfa zostanie przyjęty na poziomie 0,05

   - Bezpieczeństwo: Zdarzenia niepożądane będą kodowane według preferowanego terminu (PT) i klasyfikacji układów i narządów (SOC) w najnowszej wersji MedDRA. Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według ciężkości, związku z badanym lekiem, SAE i AE prowadzących do odstawienia badanego leku.

   Wyniki badania fizykalnego zostaną przedstawione w zestawieniu tabelarycznym.