此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

CF33-hNIS-antiPDL1 用于治疗转移性三阴性乳腺癌

2026年4月16日 更新者:City of Hope Medical Center

CF33-hNIS-antiPDL1 一种新型嵌合溶瘤痘病毒编码人碘化钠同向转运蛋白 (HNIS) 在转移性三阴性乳腺癌患者中的肿瘤内给药的 I 期首次人体研究

该 I 期试验测试了 CF33-hNIS-antiPDL1 在治疗已扩散到身体其他部位(转移性)的三阴性乳腺癌患者中的安全性、副作用和最佳剂量。 CF33-hNIS-antiPDL1 是一种溶瘤病毒。 这是一种旨在感染肿瘤细胞并将其分解的病毒。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 通过毒性评估确定新型嵌合溶瘤正痘病毒、溶瘤病毒 CF33 表达 hNIS/抗 PD-L1 抗体(CF33-hNIS-antiPDL1)的安全性和耐受性,包括:类型、频率、严重程度、归因、时程、可逆性和持续时间根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 标准。

次要目标:

I. 确定最佳生物剂量(OBD)(定义为在肿瘤中诱导免疫反应的安全剂量[将检查点目标 PD-L1 增加至少 5% 和/或将 T 细胞浸润增加至少 10%])以及未来扩展试验的推荐 II 期剂量 (RP2D)。

二。 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1(主要)和免疫修饰 (i)RECIST(次要)确定肿瘤反应率。

三、 记录可能的治疗效果并评估无进展生存期、总生存期和反应。

探索目标:

I. 确定 CF33-hNIS-antiPDL1 治疗前后肿瘤的免疫和基因组特征。

大纲:这是一项剂量递增研究。

患者在第 1 天和第 15 天瘤内 (IT) 接受 CF33-hNIS-antiPDL1。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 3 个周期。

完成研究治疗后,患者在 30 天后接受随访,然后每 3 个月随访 1 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

    • 在适当的时候,将根据机构指南获得同意
  • 同意研究活检,在研究期间和研究结束时,经研究主要研究者 (PI) 批准可授予例外情况
  • >= 18 岁
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
  • 经组织学证实的转移性三阴性乳腺癌。 根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会 (ASCO/CAP) 指南,三阴性状态将定义为免疫组织化学 (IHC) 雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) =< 10% 且 HER2 阴性
  • RECIST 1.1 可测量的疾病
  • 患者必须已经进展或不能耐受至少 2 种先前的晚期/转移性疾病治疗。 有资格接受免疫治疗和/或 PARP 抑制剂的患者必须在使用这些药物后病情进展或不耐受
  • 从急性毒性作用(脱发除外)完全恢复到 =< 2 级到之前的抗癌治疗
  • 必须有浅表肿瘤(皮肤、皮下)、乳腺病变或淋巴结转移,经主治医师和介入放射科医师审查后可安全重复进行瘤内注射
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3

    • 注意:在 ANC 评估后的 14 天内不允许使用生长因子,除非血细胞减少是继发于疾病受累
  • 血小板 >= 100,000/mm^3

    • 注意:血小板评估后 14 天内不允许进行血小板输注,除非血细胞减少症继发于疾病受累
  • 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN

    • 如果存在肝转移:AST =< 5 x ULN
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN

    • 如果存在肝转移:ALT =< 5 x ULN
  • 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 >= 50 mL/min
  • 凝血酶原 (PT) =< 1.5 x ULN
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN
  • 育龄妇女 (WOCBP):血清妊娠试验阴性
  • 有生育能力的女性和男性*及其伴侣同意使用有效的节育方法(定义为激素或屏障方法)或在研究过程中至少在最后一剂后 6 个月内避免异性恋活动协议治疗

    • 生育潜力定义为未进行手术绝育(男性和女性)或未月经超过 1 年(仅限女性)

排除标准:

  • 方案治疗第 1 天前 14 天内接受化疗、生物疗法、免疫疗法或研究性疗法
  • 研究治疗后 28 天内进行过大手术或放射治疗
  • 在第一次研究注射后的 30 天内接受过疫苗接种
  • 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 有临床意义的不受控制的疾病
  • 需要抗生素的活动性感染
  • 已知的免疫缺陷病毒 (HIV) 病史
  • 已知乙型肝炎或丙型肝炎感染史且患有活动性疾病的患者,如在第 1 周期第 1 天的 14 天内获得的乙型肝炎 (Hep) 表面抗原状态或丙型肝炎聚合酶链反应 (PCR) 状态所证明
  • 3 年内的另一种恶性肿瘤,非黑色素瘤性皮肤癌除外
  • 仅限女性:孕妇或哺乳期
  • 患者可能没有临床上不稳定的脑转移。 入组的患者可能有治疗过的脑转移病史,且在研究治疗开始前临床稳定 >= 4 周
  • 根据研究者的判断,由于临床研究程序的安全问题,任何其他情况会禁止患者参与临床研究
  • 研究者认为可能无法遵守所有研究程序(包括与可行性/后勤相关的合规性问题)的潜在参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(CF33-hNIS-antiPDL1)
患者在第 1 天和第 15 天接受 CF33-hNIS-antiPDL1 IT。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 3 个周期。
鉴于它
其他名称:
  • CF33 表达 hNIS-抗-PD-L1 抗体
  • CF33-hNIS-antiPDL1

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间:最多 30 天
毒性将根据国家癌症研究所-不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级。 观察到的毒性/不良事件将根据类型(受影响的器官或实验室确定)、严重程度、发生时间、持续时间、与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
最多 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫生物标志物表达
大体时间:长达 6 个月

通过免疫组织化学与基线相比,PD1 表达的变化 (%)

通过免疫组织化学与基线相比,PD-L1 表达的变化 (%)

通过免疫组织化学与基线相比改变 (%) CTLA-4 表达

通过免疫组织化学与基线相比,CD8 细胞定量的变化 (%)

长达 6 个月
最佳生物剂量
大体时间:长达 3 个月
定义为在肿瘤中诱导免疫反应的安全剂量(将检查点目标 PD-L1 增加至少 5% 和/或将 T 细胞浸润增加至少 10%)。
长达 3 个月
基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的反应率
大体时间:长达 6 个月
将通过精确方法通过可评估患者的百分比及其 95% 置信区间 (CI) 来估计响应率。
长达 6 个月
基于免疫相关 iRECIST 的反应率
大体时间:长达 6 个月
将通过可评估患者的百分比及其 95% C.I. 来估计响应率。通过确切的方法。
长达 6 个月
无进展生存期
大体时间:长达 1 年
将使用 Kaplan-Meier 乘积极限法进行估计。
长达 1 年
临床获益率
大体时间:长达 6 个月
在 6 个月时达到部分反应/完全反应/疾病稳定的患者百分比
长达 6 个月
无事件生存
大体时间:长达 3 年
无事件生存期 (EFS):定义为从方案治疗开始到疾病复发/进展或因任何原因死亡的持续时间,以先发生者为准。
长达 3 年
反应持续时间
大体时间:长达 3 年
缓解持续时间 (DOR):定义为从首次达到 PR 和 CR 到达到 PD 的时间。
长达 3 年
总生存期
大体时间:长达 3 年
将使用 Kaplan-Meier 乘积极限法进行估计。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jamie Rand、City of Hope Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月18日

初级完成 (估计的)

2027年3月1日

研究完成 (估计的)

2027年3月1日

研究注册日期

首次提交

2021年10月4日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月13日

首次发布 (实际的)

2021年10月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月16日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 21094 (其他标识符:City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2021-08983 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅