CF33-hNIS-antiPDL1 til behandling af metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Aftale om forskningsbiopsier på undersøgelse, én gang i løbet af undersøgelsen og afslutningen af ​​undersøgelsen, kan der gives undtagelser med godkendelse af undersøgelsens hovedforsker (PI)
• >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisk bekræftet metastatisk trippel negativ brystkræft. Triple negativ status vil blive defineret som østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) =< 10 % af immunhistokemi (IHC) og HER2 negativ, i henhold til American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1
• Patienterne skal have udviklet sig på eller været intolerante over for mindst 2 tidligere behandlingslinjer for fremskreden/metastatisk sygdom. Patienter, der kvalificerer sig til immunterapi og/eller PARP-hæmmere, skal have udviklet sig på eller været intolerante over for disse midler
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 2 til tidligere kræftbehandling
• Skal have en overfladisk tumor (kutan, subkutan), brystlæsioner eller nodale metastaser, der er modtagelige for sikre gentagne intratumorale injektioner pr. behandlende læge og interventionel radiologgennemgang

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• Blodplader >= 100.000/mm^3

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)

• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN

  • Hvis levermetastaser er til stede: ASAT =< 5 x ULN

• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN

  • Hvis levermetastaser er til stede: ALAT =< 5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
• Prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ serumgraviditetstest

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* og deres partnere om at bruge en effektiv præventionsmetode (defineret som en hormon- eller barrieremetode) eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af protokol terapi

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller forsøgsbehandling inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Større operation eller strålebehandling inden for 28 dage efter studieterapi
• Har modtaget en vaccination inden for 30 dage efter første undersøgelsesinjektion
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV)
• Patienter med en kendt anamnese med hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, som har aktiv sygdom som påvist ved hepatitis (Hep) B overfladeantigenstatus eller Hep C polymerasekædereaktions (PCR) status opnået inden for 14 dage efter cyklus 1, dag 1
• En anden malignitet inden for 3 år, undtagen ikke-melanomatøs hudkræft
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Patienter har muligvis ikke klinisk ustabile hjernemetastaser. Patienter kan indskrives med en anamnese med behandlede hjernemetastaser, der er klinisk stabile i >= 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)