Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

CF33-hNIS-antiPDL1 zur Behandlung von metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

16. April 2026 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine erste Phase-I-Studie am Menschen zur intratumoralen Verabreichung von CF33-hNIS-antiPDL1, einem neuartigen chimären onkolytischen Pockenvirus, das für den humanen Natriumiodid-Symporter (HNIS) bei Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs kodiert

Diese Phase-I-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis von CF33-hNIS-antiPDL1 bei der Behandlung von Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs, der sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat (metastasiert). CF33-hNIS-antiPDL1 ist ein onkolytisches Virus. Dies ist ein Virus, das Tumorzellen infizieren und abbauen soll.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit eines neuartigen chimären onkolytischen Orthopoxvirus, onkolytisches Virus CF33-exprimierender hNIS/Anti-PD-L1-Antikörper (CF33-hNIS-antiPDL1), durch Bewertung von Toxizitäten, einschließlich: Typ, Häufigkeit, Schweregrad, Zuordnung , Zeitverlauf, Reversibilität und Dauer gemäß den Kriterien der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Bestimmung der optimalen biologischen Dosis (OBD) (definiert als sichere Dosis, die eine Immunantwort in Tumoren induziert [Erhöhung des Checkpoint-Ziel-PD-L1 um mindestens 5 % und/oder Erhöhung der T-Zell-Infiltration um mindestens 10 %]) und die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) für zukünftige Expansionsversuche.

II. Bestimmung der Ansprechraten von Tumoren anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 (primär) und immunmodifiziertem (i)RECIST (sekundär).

III. Zur Dokumentation einer möglichen therapeutischen Wirksamkeit und zur Bewertung des progressionsfreien Überlebens, des Gesamtüberlebens und des Ansprechens.

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Bestimmung der Immun- und Genomprofile von Tumoren vor und nach CF33-hNIS-antiPDL1-Therapie.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie.

Die Patienten erhalten CF33-hNIS-antiPDL1 intratumoral (IT) an den Tagen 1 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann alle 3 Monate für 1 Jahr nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

    • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
  • Zustimmung zur Erforschung von Biopsien während der Studie, einmal während der Studie und am Ende der Studie, Ausnahmen können mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
  • >= 18 Jahre
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Histologisch bestätigter metastasierter dreifach negativer Brustkrebs. Triple-negativer Status wird definiert als Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) = < 10 % durch Immunhistochemie (IHC) und HER2-negativ, gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
  • Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
  • Die Patienten müssen bei mindestens 2 vorherigen Therapielinien für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen Fortschritte gemacht haben oder diese nicht vertragen haben. Patienten, die für eine Immuntherapie und/oder PARP-Hemmer in Frage kommen, müssen unter diesen Wirkstoffen Fortschritte gemacht haben oder diese nicht vertragen
  • Vollständig erholt von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) bis < Grad 2 nach vorheriger Krebstherapie
  • Muss einen oberflächlichen Tumor (kutan, subkutan), eine Brustläsion oder Lymphknotenmetastasen haben, die für sichere wiederholte intratumorale Injektionen nach dem behandelnden Arzt und der Überprüfung durch den interventionellen Radiologen zugänglich sind

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3

    • HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 14 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit

  • Blutplättchen >= 100.000/mm^3

    • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN

    • Bei Vorliegen von Lebermetastasen: AST = < 5 x ULN

  • Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN

    • Wenn Lebermetastasen vorhanden sind: ALT = < 5 x ULN
  • Serum-Kreatinin =< 1,5 mg/dL oder Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder die Cockcroft-Gault-Formel
  • Prothrombin (PT) = < 1,5 x ULN
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Serum

  • Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* und ihren Partnern, eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung (definiert als hormonelle oder Barrieremethode) anzuwenden oder sich für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten Protokolltherapie

    • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

  • Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie oder Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen der Studientherapie
  • Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studieninjektion eine Impfung erhalten
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden
  • Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
  • Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
  • Bekannte Geschichte des Immunschwächevirus (HIV)
  • Patienten mit einer bekannten Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte, die eine aktive Erkrankung haben, nachgewiesen durch den Hepatitis (Hep) B-Oberflächenantigen-Status oder den Hep-C-Polymerase-Kettenreaktions (PCR)-Status, der innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1, erhalten wurde
  • Eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren, außer nicht-melanomatösem Hautkrebs
  • Nur Frauen: Schwanger oder stillend
  • Die Patienten dürfen keine klinisch instabilen Hirnmetastasen haben. Patienten können mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte aufgenommen werden, die >= 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung klinisch stabil sind
  • Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (CF33-hNIS-antiPDL1)
Die Patienten erhalten CF33-hNIS-antiPDL1-IT an den Tagen 1 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Onkolytisches Virus CF33-exprimierender hNIS/Anti-PD-L1-Antikörper
Angesichts der IT
Andere Namen:
  • CF33-exprimierender hNIS-Anti-PD-L1-Antikörper
  • CF33-hNIS-antiPDL1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute eingestuft. Beobachtete Toxizitäten/Nebenwirkungen werden hinsichtlich Art (betroffenes Organ oder Laborbestimmung), Schweregrad, Zeitpunkt des Einsetzens, Dauer, wahrscheinlicher Zusammenhang mit der Studienbehandlung und Reversibilität oder Ergebnis zusammengefasst.
Bis zu 30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expression von Immunbiomarkern
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten

Veränderungen (%) der PD1-Expression im Vergleich zum Ausgangswert durch Immunhistochemie

Veränderungen (%) der PD-L1-Expression im Vergleich zum Ausgangswert durch Immunhistochemie

Änderungen (%) der CTLA-4-Expression im Vergleich zum Ausgangswert durch Immunhistochemie

Veränderungen (%) CD8-Zellquantifizierung im Vergleich zum Ausgangswert durch Immunhistochemie
Bis zu 6 Monaten
Optimale biologische Dosis
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Definiert als sichere Dosis, die eine Immunantwort in Tumoren induziert (Erhöhung des Checkpoint-Ziel-PD-L1 um mindestens 5 % und/oder Erhöhung der T-Zell-Infiltration um mindestens 10 %).
Bis zu 3 Monaten
Ansprechrate basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Wird die Ansprechrate anhand des Prozentsatzes auswertbarer Patienten und ihres 95-%-Konfidenzintervalls (C.I.) durch die exakte Methode schätzen.
Bis zu 6 Monaten
Ansprechrate basierend auf immunbezogenem iRECIST
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Schätzt die Ansprechrate anhand des Prozentsatzes auswertbarer Patienten und ihres 95 % C.I. nach der genauen Methode.
Bis zu 6 Monaten
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wird mit der Produkt-Limit-Methode nach Kaplan-Meier geschätzt.
Bis zu 1 Jahr
Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Prozentsatz der Patienten, die nach 6 Monaten ein partielles Ansprechen/vollständiges Ansprechen/stabile Erkrankung erreichten
Bis zu 6 Monaten
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS): definiert als die Zeitdauer vom Beginn der Protokollbehandlung bis zum Zeitpunkt des Rückfalls/Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was früher eintritt.
Bis zu 3 Jahre
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Dauer des Ansprechens (DOR): definiert als die Zeit vom ersten Erreichen von PR und CR bis zum Zeitpunkt der PD.
Bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Wird mit der Produkt-Limit-Methode nach Kaplan-Meier geschätzt.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Imugene Limited

Ermittler

  • Hauptermittler: Jamie Rand, City of Hope Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 21094 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2021-08983 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Anatomischer Brustkrebs im Stadium IV AJCC v8

Klinische Studien zur Onkolytisches Virus CF33-exprimierender hNIS/Anti-PD-L1-Antikörper

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Panama

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren