CF33-hNIS-antiPDL1 for behandling av metastatisk trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Avtale om forskningsbiopsier på studien, én gang i løpet av studien og slutten av studien, kan unntak gis med godkjenning fra studiens hovedforsker (PI)
• >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisk bekreftet metastatisk trippel negativ brystkreft. Trippel negativ status vil bli definert som østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) =< 10 % av immunhistokjemi (IHC) og HER2 negativ, i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1
• Pasienter må ha utviklet seg på eller vært intolerante overfor minst 2 tidligere behandlingslinjer for avansert/metastatisk sykdom. Pasienter som kvalifiserer for immunterapi og/eller PARP-hemmere må ha utviklet seg på eller vært intolerante overfor disse midlene
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< grad 2 til tidligere anti-kreftbehandling
• Må ha en overfladisk svulst (kutan, subkutan), brystlesjon eller nodale metastaser som kan sikre gjentatte intratumorale injeksjoner per behandlende lege og intervensjonsradiologgjennomgang

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Blodplater >= 100 000/mm^3

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN)

• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN

  • Hvis levermetastaser er tilstede: ASAT =< 5 x ULN

• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN

  • Hvis levermetastaser er tilstede: ALAT =< 5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
• Protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ serumgraviditetstest

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* og deres partnere om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (definert som en hormonell eller barrieremetode) eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller undersøkelsesterapi innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Større operasjon eller strålebehandling innen 28 dager etter studieterapi
• Har mottatt en vaksinasjon innen 30 dager etter første studieinjeksjon
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV)
• Pasienter med en kjent historie med hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon som har aktiv sykdom som bevist ved hepatitt (Hep) B overflateantigenstatus eller Hep C polymerasekjedereaksjon (PCR) status oppnådd innen 14 dager etter syklus 1, dag 1
• En annen malignitet innen 3 år, bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Pasienter har kanskje ikke klinisk ustabile hjernemetastaser. Pasienter kan bli registrert med en historie med behandlede hjernemetastaser som er klinisk stabile i >= 4 uker før start av studiebehandling
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)